Негликозидные (нестероидные) и неадренергические

В связи с распространенностью различных форм застойной сердечной недостаточности, тяжелыми исходами этой патологии и недостатком существующих

кардиотонических средств в последние годы начался поиск новых синтетических

кардиотонических препаратов. Сердечные гликозиды хотя и высокоэффективны, но их применение ограничивается малой широтой терапевтического действия, значительным количеством побочных явлений и противопоказаний.

Применение симпатомиметических (адренергических) препаратов (добутамина, дофамина и др.) ограничивается в связи с необходимостью их парентерального введения и кратковременностью эффекта. Поиск новых негликозидных

и неадренергических кардиотоников направлен на получение препаратов с

большой широтой терапевтического действия, эффективностью при разных видах

застойной сердечной недостаточности, наличием дополнительных полезных при

этой патологии фармакологических свойств, в частности сосудорасширяющего

действия, что улучшило бы не только сократительную способность миокарда,

но и облегчило ("экономизация") его деятельности (см. Периферические

вазодилататоры).

В настоящее время получены некоторые синтетические негликозидные и

неадренергические кардиотоники (амринон, милринон, эноксимон, пироксимон

и др.). Однако эти препараты (за исключением амринона и милринона)

не нашли еще широкого практического применения. Вместе с тем можно предположить, что препараты этой группы или близкие соединения войдут в арсенал применяемых кардиотонических средств. Поэтому целесообразно иметь

основную информацию об этих препаратах. Амринон разрешен к применению

в нашей стране.

По имеющимся данным, одним из главных звеньев в биохимическом механизме действия этих препаратов является ингибирование фосфодиэстеразы (III), ведущее к накоплению в клетках миокарда циклического АМФ

(цАМФ), активации протеинкиназы, увеличению поступления в клетки ионов

Са2+ и активации функции сократительных белков. Не исключено, что положительный инотропный эффект амринона и его аналогов обусловлен также блокадой аденозиновых (А1) рецепторов и уменьшением отрицательного инотропного действия эндогенного аденозина.