Реактиваторы холинэстеразы

К числу лекарственных веществ, действующих на холинергические

процессы, относятся реактиваторы холинэстеразы. Среди антихолинэстеразных веществ видное место занимают фосфорорганические соединения

(ФОС). Некоторые из них (армин и др.) имеют применение в качестве

лекарственных средств (см.), другие (хлорофос, тиофос и др.) широко

применяют как высокоэффективные инсектициды. Действие этих соединений

связано главным образом с блокадой холинэстеразы, причем блокада

является весьма длительной в связи с образованием прочных комплексов

ФОС с ферментом.

ФОС являются сильно ядовитыми веществами.

Картина отравления ФОС зависит от степени интоксикации; нарушаются функции центральной и вегетативной нервной системы, сердечнососудистой системы и других систем организма; ряд симптомов обусловлен

при этом возбуждением холинорецепторов (сужение зрачков, обильная

саливация, бронхорея, сильная потливость, затруднение дыхания, боли

в животе, понос, понижение артериального давления, фибриллярные

подергивания мышц и др.). При тяжелых отравлениях наблюдаются

судороги, сопорозное или коматозное состояние, возможен летальный

исход.

Наиболее часто при отравлении ФОС применяют холинолитики

(атропин, тропацин, апрофен и др.). Блокируя холинорецепторы,

они защищают организм от избыточного количества ацетилхолина,

накопившегося в связи с инактивацией холинэстеразы. Однако в ряде

случаев (особенно при тяжелых отравлениях) они могут оказаться

недостаточно эффективными.

В комплексной терапии отравлений ФОС (в сочетании с холинолитиками и другими веществами) широкое применение нашли специфические антагонисты ФОС — реактиваторы холинэстеразы, сущность

действия которых заключается в дефосфорилировании ингибированной

холинэстеразы и восстановлении ее активности.

Реактиваторы холинэстеразы являются сильными нуклеофильными

реагентами. Их физические и химические свойства способствуют

ориентации их молекулы на молекуле фермента и вытеснению ФОС из

его связи с холинэстеразой.