Нейролептики

Термин (нейролептические средства) был предложен еще

в 1967 г., когда разрабатывалась первая классификация психотропных препаратов. Им обозначали средства, предназначенные для лечения тяжелых заболеваний ЦНС (психозов). В последнее время в ряде стран стали считать уместным

заменить этот термин термином >, поскольку

является не основным, а побочным — нежелательным — эффектом, осложняющим терапевтическое действие препаратов этой группы.

Современной задачей является создание антипсихотических препаратов, лишенных

нейролептического компонента. Тем не менее термин продолжают

широко применять для обозначения этой группы препаратов.

В группу нейролептических препаратов входят ряд производных фенотиазина

(аминазин и др.), бутирофеноны (галоперидол и др.), производные дифенилбутилпиперидина (флушпирилен и др.) и других химических групп. Одним из первых нейролептических препаратов был также алкалоид резерпин. В настоящее

время в связи с относительно низкой антипсихотической активностью он уступил

место более эффективным современным препаратам, но сохранил значение как

антигипертензивное средство.

Нейролептики оказывают многогранное действие на организм. Одна из их

основных фармакологических особенностей — своеобразное успокаивающее действие, сопровождающееся уменьшением реакций на внешние стимулы, ослаблением

психомоторного возбуждения и аффективной напряженности, подавлением чувства

страха, ослаблением агрессивности. Их основной особенностью является способность подавлять бред, галлюцинации, автоматизм и другие психопатологические

синдромы и оказывать лечебный эффект у больных шизофренией и другими психическими заболеваниями.

Выраженным снотворным действием нейролептики в обычных дозах не обладают,

но могут вызывать дремотное состояние и способствовать наступлению сна. Они

усиливают действие снотворных и других успокаивающих (седативных) средств,

потенцируют также действие наркотиков, аналгетиков, местных анестетиков и

ослабляют эффекты психостимулирующих препаратов (фенамина и др.).

Ряд нейролептиков (группы фенотиазина, бутирофенона и др.) обладает

противорвотной активностью; этот эффект связан с избирательным угнетением

хеморецепторных пусковых (триггерных) зон продолговатого мозга.

Для ряда нейролептиков характерна способность оказывать каталептогенное

действие.

Различают нейролептики, антипсихотическое действие которых сопровождается седативным (алифатические производные фенотиазина, резерпин и др.)

или активирующим (энергезирующим) эффектом (пиперазиновые производные

фенотиазина, некоторые бутирофеноны). Некоторым нейролептикам присущи элементы антидепрессивного действия.

Эти и другие фармакологические свойства у разных нейролептических препаратов выражены в различной степени. Сочетание этих и других свойств с

основным антипсихотическим эффектом определяет профиль их действия и показания к применению в психиатрии и других областях медицины.

В физиологических механизмах центрального действия нейролептиков существенное значение имеет их влияние на ретикулярную формацию мозга; оказывая угнетающее влияние на этот отдел мозга, нейролептики устраняют его активирующее влияние на кору больших полушарий. Действие нейролептиков не

ограничивается, однако, влиянием на ретикулярную формацию. Их разнообразные эффекты связаны также с воздействием на возникновение и проведение возбуждения в разных звеньях центральной и периферической нервной системы.

Из нейрохимических механизмов действия нейролептиков наиболее изучено

их влияние на медиаторные процессы в мозге. В настоящее время накоплено

много данных о влиянии нейролептиков (и других психотропных препаратов) на

адренергические, дофаминергические, серотонинергические, ГАМКергические, холинергические и другие нейромедиаторные процессы, включая влияние на нейропептидные системы мозга.

Разные группы нейролептиков и отдельные препараты, так же как психотропные препараты других групп, различаются по своему влиянию на образование, накопление, высвобождение метаболизм различных нейромедиаторов и их

взаимодействие с рецепторами в разных структурах мозга, что существенно

влияет на их фармакологические свойства и терапевтическую эффективность.

В последнее время особенно много внимания уделяется взаимодействию

нейролептиков с дофаминовыми структурами мозга. По современным данным,

дофамин, являющийся предшественником в процессе биосинтеза норадреналина, имеет самостоятельное значение как химический медиатор нервных импульсов в определенных структурах мозга и играет важную роль в процессах

нервной деятельности. Установлено, что нарушение медиаторной функции

дофамина является одним из патогенетических механизмов развития паркинсонизма и других экстрапирамидных нарушений (см. Дофамин, Средства для

лечения паркинсонизма). Изменения образования и функции дофамина наблюдаются также при различных психопатологических состояниях. Есть основание

считать, что влияние на дофаминергические процессы играет важную роль в

механизме действия нейролептиков, хотя одновременно они действуют и на

другие медиаторные системы.

Показано, что нейролептики разных групп (фенотиазины, бутирофеноны и др.)

блокируют дофаминовые рецепторы разных структур мозга. Полагают, что это

действие обусловливает антипсихотическую активность, а угнетение центральных

норадренергических рецепторов (в частности, в ретикулярной формации) обусловливает преимущественно седативное действие, а также наблюдаемые в клинике

гипотензивные эффекты.

для нейролептиков являются в основном Д ,-рецепторы (см.