ГЕПАРИН
ГЕПАРИН (Нераrinum).
Синонимы: Liquaemin, Рularin, Тhromboliquine, Vetrеn и др.
Гепарин является кислым мукополисахаридом, состоящим из
остатков глюкуроновой кислоты и глюкозамина, этерифицированных
серной кислотой.
Относительная молекулярная масса около 16 000.
Вырабатывается в организме человека и животных базофильными
(тучными) клетками.
В наибольших количествах содержится в печени и легких, меньше
- в скелетных мышцах, селезенке, мышце сердца. Добывается из
легких крупного рогатого скота. Для медицинского применения
выпускается в виде натриевой соли — аморфного порошка белого
цвета с желтоватым оттенком, без запаха, растворимого в воде
и изотоническом растворе натрия хлорида; рН 1% водного
раствора 6,0 — 7,5.
Активность гепарина определяют биологическим методом по
способности удлинять время свертывания плазмы крови; выражается
в единицах действия (ЕД), 1 мг международного стандарта гепарина
содержит 130 ЕД (1 ЕД = 0,0077 мг). Практически препарат выпускается с активностью не менее 120 ЕД в 1 мг.
Раствор гепарина для инъекций выпускается с активностью 5 000;
10 000 и 20 000 ЕД в 1 мл.
Гепарин является естественным противосвертывающим фактором.
Совместно с фибринолизином он входит в состав физиологической
антисвертывающейй системы.
Относится к антикоагулянтам прямого действия, т. е. влияющим
непосредственно на факторы свертывания, находящиеся в крови (XII,
ХI, Х, IX, VII и II). Он блокирует также биосинтез тромбина;
уменьшает агрегацию тромбоцитов. Противосвертывающее действие
гепарина проявляется in vitro и in vivo.
Гепарин обладает не только антикоагулирующим действием, но
угнетает активность гиалуронидазы, активирует в некоторой степени
фибринолитические свойства крови, улучшает коронарный кровоток.
Введение гепарина в организм сопровождается некоторым понижением
содержания холестерина и b-липопротеидов в сыворотке крови. Оказывает
просветляющее действие на липемическую плазму. Гиполипидемическое
действие гепарина связано главным образом с повышением активности
липопротеиновой липазы, участвующей в выведении хиломикронов из
Из-за опасности кровотечений гепарин в качестве гипохолестеринемического средства, однако не применяется.
Имеются данные о наличии у гепарина иммуносупрессивных свойств,
что дает основание для возможного его использования при некоторых
аутоиммунных заболеваниях (гломерулонефрит, гемолитическая анемия
и др.), а также для предупреждения кризов отторжения при трансплантации почки у человека. Одним из механизмов иммуносупрессивного
действия является, по-видимому, подавление кооперативного взаимодействия Т- и В-клеток (см. Препараты, корригирующие процессы
иммунитета). Противосвертывающее действие гепарина наступает при
его введении в вену, мышцы и под кожу.
Гепарин действует быстро, но относительно кратковременно.
При однократном введении в вену, угнетение свертывания крови
наступает почти сразу и продолжается 4 - 5 ч. При внутримышечном
введении эффект наступает через 15 - 30 мин и продолжается до 6 ч,
а при подкожном введении действие наступает через 40 - 60 мин
и продолжается 8 - 12 ч. Наиболее постоянный гипокоагуляционный
эффект наблюдается при внутривенном введении. Однако для профилактических целей гепарин часто вводят внутримышечно и подкожно.
Применяют для профилактики и терапии различных тромбоэмболических заболеваний и их осложнений: для предотвращения или
ограничения (локализации) тромбообразования при остром инфаркте
миокарда, при тромбозах и эмболиях магистральных вен и артерий,
сосудов мозга, глаза, при операциях на сердце и кровеносных сосудах,
для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного
кровообращения и аппаратуре для гемодиализа, а также для
предотвращения свертывания крови при лабораторных исследованиях.
Гепарин часто назначают в сочетании с ферментными фибринолитическими препаратами (см. Фибринолизин, Стрептолиаза, Стрептодеказа).
Дозы и способы применения гепарина должны быть индивидуализированы.
При остром инфаркте миокарда рекомендуется, уже в условиях оказания
скорой помощи, начинать (при отсутствии противопоказаний) с введения
гепарина в вену в дозе 15 000 — 20 000 ЕД и продолжать в больничных
условиях минимум 5 - 6 дней внутримышечное введение гепарина по
40 000 ЕД в сутки (по 5 000 — 10 000 ЕД каждые 4 ч). Вводят препарат
под контролем свертываемости крови, следя за тем, чтобы время
свертывания было в 2 - 2,5 раза выше нормы. За 1 - 2 дня до отмены
гепарина суточную дозу постепенно понижают (на 5 000 — 2 500 ЕД при
каждой инъекции без увеличения интервалов между введениями). С 3 - 4-го дня лечения присоединяют непрямые антикоагулянты (неодикумарин,
фенилин и др.). После отмены гепарина продолжают лечение непрямыми
антикоагулянтами. Иногда переходят полностью на применение непрямых
антикоагулянтов после 3 - 4 дней введения гепарина.
Гепарин может вводиться также в виде капельных инфузий. При
массивном тромбозе легочной артерии обычно вводят капельно в дозе
40 000 - 60 000 ЕД в течение 4 - 6 ч с дальнейшим внутримышечным
введением по 40 000 ЕД в сутки.
При периферических и особенно венозных тромбозах вводят сначала
20 000 - 30 000 ЕД гепарина внутривенно, затем по 60 000 — 80 000 ЕД
в сутки (под контролем за коагулирующими свойствами крови). Применение
гепарина обеспечивает улучшение состояния не только за счет
непосредственного действия на тромб, но и вследствие развития коллатерального кровообращения, ограничения дальнейшего развития тромба и
антиспастического действия.
Во всех случаях применения гепарина за 1 - 2 - 3 дня перед
окончанием его введения начинают давать непрямые антикоагулянты,
прием которых продолжают после отмены гепарина.
Для профилактики тромбоэмболий обычно вводят гепарин в подкожную
жировую клетчатку в дозе 5000 ЕД 1 - 2 раза в сутки до и после
проведенных оперативных вмешательств. Действие при однократном
введении продолжается 12 - 14 ч.
При прямом, переливании крови донору вводят в вену гепарин в дозе
7 500 - 10 000 ЕД.
Действие гепарина контролируют путем определения времени
свертывания крови.
После его введения наблюдаются значительное замедление рекальцификации плазмы, понижение толерантности к гепарину, удлинение
тромбинового времени, резкое увеличение свободного гепарина (за счет
введения антикоагулянта). Закономерных изменений протромбинового
индекса и содержания проконвертина и фибриногена под влиянием гепарина не отмечено.
Время свертывания крови определяют в течение первых 7 сут лечения,
не реже 1 раза в 2 дня, далее 1 раз в 3 дня. В случае использования
гепарина при оперативном лечении острой венозной или артериальной
непроходимости (при тромбэктомии), время свертываемости крови
определяют в 1-й день послеоперационного периода не реже 2 раз, во
2-й и 3-й день — не реже 1 раза в сутки. При дробном введении
гепарина, пробы крови берут перед очередной инъекцией препарата.
Применяя гепарин, необходимо учитывать возможность развития
геморрагий. Для предупреждения осложнений препарат следует вводить
только в условиях стационара, ограничить количество инъекций других
лекарств (за исключением самого гепарина), при угрожающей гипокоагуляции понизить дозу гепарина (без увеличения интервалов
между инъекциями).
В случае индивидуальной непереносимости и появления аллергических
реакций немедленно прекращают введение гепарина, назначают десенсибилизирующие препараты, а при необходимости продолжения антикоагулянтной
терапии, назначают непрямые антикоагулянты.
Гепарин противопоказан при геморрагических диатезах и других
заболеваниях, сопровождающихся замедлением свертывания крови, при
повышенной проницаемости сосудов, кровотечениях любой локализации
(за исключением геморрагии при эмболическом инфаркте легкого или
почек), подостром бактериальном эндокардите, тяжелых нарушениях
функции печени и почек, острых и хронических лейкозах, апластических
и гипопластических анемиях, остро развившейся аневризме сердца,
венозной гангрене.
Осторожность требуется при язвенных и опухолевых поражениях
желудочно-кишечного тракта, кахексии, высоком артериальном давлении
(180/90 мм рт. ст.), в ближайшем послеродовом и послеоперационном
периоде (в течение первых 3 - 8 сут), за исключением случаев, когда гепаринотерапия необходима по жизненным показаниям.
Антагонистом гепарина является протамина сульфат.
Форма выпуска в герметически закрытых флаконах по 5 мл с
активностью : 000; 10 000 и 20 000 ЕД в 1 мл.
Хранение: в прохладном, защищенном от света месте.
За рубежом наряду с натриевой солью гепарина выпускается
кальциевая соль Са1сii heparinas; Кальципарин (Сalciparinе;
синонимы: Нераcalin, Рularin-Са, Uniparin-Са и др.).
Показания к применению кальципарина такие же, как для
натриевой соли. Препарат реже вызывает местные гематомы.
Выпускается в виде водного раствора, содержащего в 1 мл 25 000 ЕД.
Специальные шприцы содержат 0,2 мл раствора (5000 ЕД).
Тегов нет: