НЕОДИКУМАРИН

НЕОДИКУМАРИН (Neodicumarinum).

Этиловый эфир ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты, или 3,3'

-карбоэтоксиметилен-бис-(4-оксикумарин).

Синонимы: Пелентан, Аеthylis biscoumacetas, Dicumacyl, Dicumaryl,

Ethyl biscoumacetate, Pelentan, Trombarin, Trombex, Trombolysan,

Тromexan и др.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок без запаха. Очень малорастворим в воде и спирте.

Неодикумарин сходен по структуре и механизму действия с

дикумарином, который был первым и основным представителем

антикоагулянтов группы 4-оксикумарина. Однако в связи с высокой

токсичностью дикумарин был в последние годы изъят из употребления.

Неодикумарин и другие производные 4-оксикумарина относятcя к

антикоагулянтам непрямого действия, которые эффективны лишь при

введении в организм и не влияют на свертываемость при смешивании

с кровью вне организма. По современным представлениям, они являются антагонистами витамина К, необходимого для образования в

печени протромбина.

Действие непрямых антикоагулянтов связано с нарушением биосинтеза

протромбина, проконвертина (фактора VII) и других факторов

свертывания крови (IХ; Х).

В отличие от антикоагулянтов прямого действия оказывают эффект не

сразу, а медленно и продолжительно, обладают кумулятивными свойствами.

Разные препараты этой группы обладают при этом различной быстротой и

силой действия, а также различной степенью кумуляции. По сравнению с

дикумарином неодикумарин обладает меньшим кумулятивным эффектом и

менее токсичен.

Неодикумарин относительно быстро всасывается при приеме внутрь.

Терапевтический эффект начинает проявляться через 2 - 3 ч, достигает

максимума через 12 - 30 ч. В плазме крови неодикумарин связывается с

белками (главным образом с альбуминами). Выделяется в основном с мочой.

Под влиянием неодикумарина наряду со снижением протромбина

происходят уменьшение содержания проконвертина, некоторое замедление

рекальцификации плазмы и снижение толерантности к гепарину.

Неодикумарин вызывает также снижение содержания липидов в крови,

повышает проницаемость сосудов. Имеются указания, что под влиянием

неодикумарина и других производных 4-оксикумарина усиливается

простациклинсинтезирующая активность в стенках кровеносных сосудов

(см. Простагландины).

Неодикумарин и другие антикоагулянты непрямого действия необходимо

применять с осторожностью. При передозировке и длительном использовании они могут вызывать серьезные осложнения (кровотечения),

связанные не только с изменением свертываемости крови, но и с

повышением проницаемости капилляров. Могут наблюдаться микро- и

макрогематурия, кровотечения из полости рта и носоглотки, желудочные

и кишечные кровотечения; кровоизлияния в мышцы и т. д.

Применяют неодикумарин для снижения свертываемости крови в течение

длительного времени при профилактике и лечении тромбозов, тромбофлебитов, тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда, эмболических

(но не геморрагических) инсультов, эмболических поражений различных

органов. В хирургической практике применяют также для предупреждения

тромбообразования в послеоперационном периоде.

Неодикумарин применяют также в дополнение к лечению гепарином.

Принимают внутрь.

Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением с

обязательным контролем за содержанием в крови протромбина и других

факторов свертывания крови. Систематически производят также анализы

мочи для раннего выявления гематурии. Индекс протромбина удерживают

на уровне 50 - 40%.

В 1-й день лечения обычно назначают по 0,3 г препарата 2 раза

или по 0,2 г 3 раза (0,6 г) в сутки; во 2-й день по 0,15 г 3 раза,

затем по 0,2 — 0,1 г в сутки в зависимости от содержания в крови

протромбина.

В ы с ш и е д о з ы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г,

суточная 0,9 г.

После снижения протромбина до 50 - 40% продолжают лечение

малыми дозами, поддерживая этот индекс неодикумарином до тех пор, пока

существует опасность тромбообразования.

Прекращать лечение неодикумарином и другими аналогичными

препаратами следует постепенно, уменьшая дозу и увеличивая интервал

между приемами (до 1 раза в день или через день); внезапная отмена

этого и других антикоагулянтов может вызвать быстро компенсаторное

повышение концентрации протромбина с опасностью тромбоза.

При лечении неодикумарином и другими препаратами этой группы

необходимо тщательно следить за общим состоянием больного и изменениями в свертывающей системе крови. Не реже 1 раза в 2 - 3 дня

следует определять индекс протромбина и исследовать мочу (учитывая

возможность появления гематурии, что является ранним признаком

передозировки). Пренебрежение этим правилом может привести к

появлению тяжелых кровотечений.

Необходимо учитывать, что определение индекса протромбина (по

одноступенчатому методу Квика) не всегда достаточно для выявления

сдвигов, произошедших в свертывающей системе крови. Геморрагии

могут возникнуть и при нормальных цифрах протромбина, поэтому для

более полного контроля необходимо производить и другие исследования. Рекомендуется исследовать толерантность к гепарину,

фибриноген плазмы, время рекальцификации и протромбиновый индекс

или (если это возможно) содержание протромбина (определение

производят двухступенчатым методом).

Неодикумарин противопоказан при исходном содержании протромбина

ниже 70%, геморрагических диатезах и других заболеваниях, сопровождающихся пониженной свертываемостью крови, при повышенной проницаемости сосудов, беременности, нарушениях функции печени и почек,

злокачественных новообразованиях, язвенных заболеваниях желудочнокишечного тракта, перикардитах.

Не следует назначать неодикумарин во время менструаций (прием

препарата прекращают за 2 дня до начала менструаций) и в первые

дни после родов. Осторожность требуется при назначении пожилым

людям. В отдельных случаях отмечаются головная боль, понос, аллергические кожные реакции.

При кровотечениях следует отменить препарат, немедленно

приступить к введению витамина К (см. Фитоменодион, Викасол),

назначить препараты группы витамина Р, аскорбиновую кислоту,

кальция хлорид, переливание гемостатических доз (75 — 150 мл)

свежей одногрупповой крови.

Необходимо учитывать, что применение барбитуратов в связи

с "индукцией" ферментов печени (см. Фенобарбитал) ослабляет

действие неодикумарина. У больных, получавших неодикумарин одновременно с приемом барбитуратов, отмена последних при продолжении приема неодикумарина в дозах, вызывавших ранее необходимое

понижение индекса протромбина, может привести к возникновению

опасных кровотечений.

Одновременно с неодикумарином (как и с другими антикоагулянтами)

не следует назначать салицилаты, так как они приводят к диссоциации

комплекса неодикумарина с белками плазмы и повышению концентрации

свободного антикоагулянта в крови.

4-Оксикумарины могут усиливать действие бутамида (гипогликемия),

дифенина (токсические явления), глюкокортикоидов (ульцерогенный

эффект и возможность кровотечений при язве желудка).

Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,1 г.

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от

действия света и влаги; таблетки — в защищенном от света месте.