ТЕОФИЛЛИН
ТЕОФИЛЛИН (Тhеоphyllinum).
1,3-Диметилксантин.
Синонимы: Aqualin, Asmafil, Lanophyllin, Optiphyllin, Oralphyllin,
Teolix, Theocin, Theofin и др.
Алкалоид, содержащийся в чайных листьях и в кофе. Получают также
синтетическим путем.
Белый кристаллический порошок. Малорастворим в холодной воде
(1 : 180), легко — в горячей (1 : 85), растворим в кислотах и щелочах.
Теофиллин влияет на различные функции организма. Он оказывает стимулирующее действие на ЦНС, хотя и менее выраженное, чем кофеин; усиливает
сократительную деятельность миокарда. Несколько расширяет периферические,
коронарные и почечные сосуды, оказывает умеренное диуретическое действие,
ингибирует агрегацию тромбоцитов, тормозит высвобождение из тучных клеток
медиаторов аллергии. Особенно важной является способность теофиллина оказывать бронхорасширяющий эффект.
В механизме действия теофиллина (так же как и других метилксантинов)
определенную роль играют ингибирование фосфодиэстеразы и накопление в
тканях циклического 3',5'-аденозинмонофосфата (цАМФ). Среди метилксантинов
теофиллин является одним из наиболее сильных ингибиторов фосфодиэстеразы.
Накопление в клетках цАМФ тормозит соединение миозина с актином, что
уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры и способствует,
в частности, расслаблению бронхов и снятию бронхиолоспазма.
К расслаблению мускулатуры приводит также способность теофиллина угнетать транспорт ионов кальция через "медленные" каналы клеточных мембран
(См. Антагонисты ионов кальция.).
Особо важное значение в молекулярном механизме действия теофиллина
имеет выявленная в последнее время его способность блокировать аденозиновые (пуриновые) рецепторы.
Аденозин, являющийся эндогенным пуриновым нуклеозидом, производным
аденина, рассматривается как природный лиганд, специфически связывающийся
с аденозиновыми (пуриновыми) рецепторами, находящимися в периферических
органах, сердечной мышце, бронхах, в ЦНС (См. также Кофеин, Сердечные гликозиды.). В настоящее время различают различные подгруппы аденозиновых
рецепторов (А1, А2 и др.).
Стимуляция аденозиновых рецепторов мышц бронхов вызывает бронхиолоспазм.
Установлено, что аденозин и его аналоги являются сильными бронхоконстрикторами при бронхиальной астме.
Теофиллин, кофеин и другие родственные им метилксантины выступают в
роли экзогенных лигандов аденозиновых рецепторов и блокируют действие аденозина. Этому способствует структурная родственность аденозина и метилксантинов.
Полагают, что этим биохимическим (молекулярным) механизмом в основном
объясняется бронхорелаксирующее действие теофиллина.
Не исключено также, что теофиллин тормозит высвобождение эндогенного
аденозина.
Центральное стимулирующее действие кофеина, теофиллина и других метилксантинов можно объяснить тем, что аденозин оказывает депримирующее влияние
на синаптическую передачу в ЦНС, а метилксантины блокируют центральные
аденозиновые рецепторы.
Теофиллин в "чистом" виде применяют в настоящее время ограниченно. Препарат относительно быстро всасывается. Пик концентрации в плазме крови
наблю дается примерно через 2 ч после приема внутрь, но он относительно
быстро, с различной скоростью у разных больных, метаболизируется в печени
с образованием неактивных метаболитов.
С мочой в неизмененном виде выделяется около 10% принятого внутрь
препарата. Эффективность и длительность действия препарата варьируют у
различных больных.
В основном теофиллин применяют как бронхолитическое средство, а также
как умеренно действующее кардиотоническое и диуретическое средство при застойных явлениях сердечного и почечного происхождения.
Иногда назначают вместе с другими спазмолитическими и бронхолитическими
препаратами.
Принимают внутрь по 0,1 — 0,2 г (взрослые) 2 - 4 раза в день после еды.
Лучший эффект часто наблюдается при приеме препарата в виде ректальных
свечей, так как теофиллин в малой степени подвергается при этом пути введения метаболизму в печени. Ректально вводят взрослым по 1 свече 1 - 2
раза в сутки.
Длительность применения теофиллина зависит от характера, особенностей
течения заболевания и оказываемого терапевтического эффекта.
Детям 2 - 4 лет назначают 0,01 — 0,04 г, 5 - 6 лет — 0,04 — 0,06 г,
7 — 9 лет — 0,05 — 0,075 г, 10 - 14 лет — 0,05 — О,1 г на прием. Детям в
возрасте до 2 лет не назначают.
В ы с ш и е д о з ы для взрослых внутрь и ректально: разовая 0,4 г,
суточная 1,2 г.
В отдельных случаях отмечаются побочные явления: изжога, тошнота,
рвота, понос, головная боль. При применении свечей возможно ощущение
жжения в прямой кишке. При плохой переносимости препарат отменяют.
При передозировке теофиллина могут возникнуть эпилептоидные припадки.
Для предупреждения подобных побочных явлений не рекомендуется применять теофиллин длительно.
Теофиллин и содержащие его препараты противопоказаны при индивидуальной непереносимости, гиперфункции щитовидной железы, остром инфаркте миокарда, суб аортальном стенозе, экстрасистолии, эпилепсии и других судорожных состояниях, беременности. Осторожность следует соблюдать при язвенной
болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Кроме того, следует учитывать,
что лекарственные средства, вызывающие "индукцию" ферментов печени
(барбитураты и др. — см. Фенобарбитал, Бензонал), снижают его концентрацию в крови. У курящих, у больных циррозом печени, при застойной сердечной недостаточности, выделение теофиллина усилено. Фуросемид, циметидин,
верапамил, пропранолол (анаприлин), линкомицин, антибиотики — макролиды
(см.), фторхинолоны (см.), противозачаточные гормональные препараты, снижают элиминацию теофиллина, повышают его концентрацию в крови и могут усиливать его побочные эффекты.
Формы выпуска: порошок; свечи по 0,2 г (Suppositoria cum Тhеорhyllino
0,2).
Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от
действия света.
Теофиллин является основной составной частью эуфиллина (см.). Входит в
состав некоторых комбинированных таблеток (Теофедрин и др.). Иногда готовят
ех tempore сочетания теофиллина с димедролом, эфедрином, спазмолитическими и другими препаратами. В последнее время стали сочетать теофиллин с
современными бронхорасширяющими препаратами. Так, препарат "Тео-Астхалин"
(Тhео-Аsthalin, Индия) содержит в 1 таблетке О,1 г теофиллина и 0,002 (2 мг)
сальбутамола (см.), а "Тео-Астхалин форте" — соответственно 0,2 г теофиллина
и 0,004 г (4 мг) сальбутамола.
Rр.: Тhеорhуllini О,1
Dimedroli 0,025
М.f. рulv.
D.t.d. N 20
S. По 1 порошку 2 - 3 раза в день (при бронхоскопии)
Rр.: Supp. сum Тheophyllino 0,2 N. 10
D.S. По 1 свече 2 раза в день (при застойных явлениях
сердечного происхождения)
Таблетки "Теофедрин" (Таbulettae "Тhеорhеdrinum") содержат по О,05 г
теофиллина, теобромина и кофеина; по 0,2 г амидопирина и фенацетина; по
0,02 г гидрохлорида эфедрина и фенобарбитала, 0,004 г экстракта красавки
густого и О,ООО1 г цитизина.
Применяют как лечебное и профилактическое средство при бронхиальной
астме. Взрослым назначают по 1 таблетке (при сильных приступах 2 таблетки) 1 раз (а при необходимости 2 - 3 раза) в день; детям от 2 до 5 лет по 1/4 — 1/2 таблетки, от 6 до 12 лет — по 1/2 — 3/4 таблетки. Во избежание нарушения ночного сна, теофедрин следует принимать утром или днем.
Противопоказания: глаукома, нарушения коронарного кровообращения, гипертиреоз.
Хранение: список Б.
П р и м е ч а н и я. 1. В связи с ограниченным применением амидопирина
(см.) возможен выпуск таблеток теофедрина без содержания этого препарата. При этом бронхолитическое действие существенно не меняется.
2. По составу и действию "Теофедрин" близок к зарубежному препарату
"Антастман" (Аntasthman); не имеющему в настоящее время широкого применения.
В последнее время разработаны специальные лекарственные формы теофиллина пролонгированного действия, имеющие преимущества перед "чистым" теофиллином. Медленное высвобождение теофиллина из этих препаратов обеспечивает его равномерное поступление в ток крови (при приеме внутрь), более
медленное нарастание концентрации в плазме крови и более длительный эффект (до 12 ч и более), лучшую переносимость. В связи с длительным эффектом, одним из важных показаний к их применению является предупреждение
ночных и предутренних явлений бронхиолоспазма.
Тегов нет: