Производные бис-( b-хлорэтил)-амина

Производные этого ряда являются азотистыми аналогами иприта (бис-хлорэтилсульфида). (Nitrogen mustard. Отсюда в названиях некоорых противоопухолевых препаратов, содержащих хлорэтиламинные

группы, приставки mus-, mustin (Mustagen, Lomustin, Bendamustin и др.)

В механизме противоопухолевого действий этих соединений существеную роль играют их алкилирующие свойства. Они способны реагировать с

нуклеофильными центрами белковых молекул, нарушая синтез ДНК (в меьшей степени РНК), в результате чего нарушается жизнедеятельность

клеток и блокируется их митотическое деление. Высокой чувствительнотью к этим веществам обладают ядра клеток гиперплазированных (опухоевых) тканей и лимфоидной ткани. Одновременно бис-(b -хлорэтил)мины легко взаимодействуют с нуклеопротеидами клеточных ядер кровеворных тканей, вследствие чего они угнетают процесс кроветворения.

Хлорэтиламины обладают высокой токсичностью и в дозах, близких к

лечебным, могут вызывать побочные явления, выражающиеся в сильном

угнетении костномозгового кроветворения и нарушениях функции желуочно-кишечного тракта. При попадании на кожу и слизистые оболочки,

они действуют раздражающе и вызывают абсцессы; при введении раствоов под кожу происходит некроз тканей. При работе с препаратами этого

ряда необходимо соблюдать большую осторожность.

Первыми из соединений этой группы, предложенными для применения

в медицинской практике, были гидрохлорид три-(b -хлорэтил)-амина

и гидрохлорид метил-бис-(b -хлорэтил)-амина, получивший название

"Эмбихин". В дальнейшем был получен ряд других соединений этого ряда

(циклофосфан, хлорбутин, сарколизин и др.), нашедших применение в каестве противоопухолевых препаратов, которые в связи с особенностями

их физико-химических свойств, распределения в тканях, метаболизма и

др., частично различаются как по характеру действия, так и по переносиости.

Наиболее широко применяемыми препаратами этой группы являются

циклофосфан (циклофосфамид), хлорбутин (хлорамбуцил),

эмбихин (хлорметин), сарколизин (D,L-мелфалан)

Применявшийся ранее препарат этой группы новэмбихин исклюен из Государственного реестра лекарственных средств.

Бис-(b -хлорэтил)-амины обладают не только противоопухолевым,

но и иммунодепрессивным свойством.