САРКОЛИЗИН

САРКОЛИЗИН (Sаrcolysinum).

D,L-а-Амино-b-пара-бис-(b-хлор-этил)-аминофенил -пропионовой кислоты гидрохлорид.

Синонимы: Rасеmelphаlanum, Sarcoclorin (Зарубежный препарат Melphalan

является левым изомером, соответствующим сарколизину L-парабис-(в-хлорэтил)-аминофенилаламин).

Белый или слегка желтоватый порошок. Легко растворим в воде при нагревании, растворим в разведенных кислотах и щелочах.

Сарколизин является производным бис-(b-хлорэтил)-амина и аминокислоты

фенилаланина. Подобно другим препаратам этого рода, сарколизин обладает

алкилирующими свойствами и подавляет развитие гиперплазированных тканей.

Применяют для лечения семиномы яичка (особенно при наличии метастазов),

ретикулосаркомы, злокачественной ангиоэндотелиомы, опухоли Юинга, миеломной болезни.

В комбинации с колхамином (см.) сарколизин иногда применяют также при

раке пищевода и желудка.

Препарат назначают внутрь (после еды) и внутривенно, вводят также в

полости.

Выпускают для приема внутрь в таблетках по 0,01 г (10 мг), для инъекций — в сухом виде в герметически закрытых флаконах, содержащих по 0,02

и 0,04 г (20 и 40 мг) препарата. Для получения раствора вводят во флакон

10 — 20 мл изотонического раствора натрия хлорида; для ускорения растворения флакон подогревают в воде до + 60 - 70 С.

Внутрь или внутривенно назначают препарат один раз в неделю. Разовая

доза для взрослого с массой тела 60 - 70 кг составляет 40 - 50 мг; для

больных с массой тела 50 кг и менее — из расчета 0,5 — 0,7 мг/кг. В первые два приема дают по 50 мг, затем — по 30 мг. Детям также назначают из

расчета 0,5 — 0,7 мг/кг.

Курс лечения продолжается 4 - 7 нед. При метастазах опухолей в серозные оболочки с выпотом в брюшную или плевральную полость можно вводить

раствор сарколизина в полости.

В брюшную полость вводят от 40 до 100 мг, растворенных в 20 - 50 мл

изотонического раствора натрия хлорида, 1 раз в неделю; в плевральную

полость — 20 - 80 мг, растворенных в 10 - 20 мл изотонического раствора

натрия хлорида, также 1 раз в неделю.

До введения раствора сарколизина в полости удаляют экссудат, затем

вводят для анестезии 60 - 70 мл 1% раствора новокаина, после чего не

вынимая троакара из брюшной полости или иглы из плевральной полости,

придают больному положение лежа и через 10 мин вводят свежеприготовленный раствор сарколизина. На курс лечения обычно 4 - 5 инъекций.

Часто через 2 - 3 инъекции происходит рассасывание или уменьшение

количества экссудата; инъекции; однако, продолжают. Вводят раствор сарколизина через иглу диаметром 0,3 — 0,5 мл; предварительно (за 10 мин)

вводят 100 - 120 мл 1% раствора новокаина. Всего на курс применяют

0,16 — 0,2 г (160 — 200 мг) сарколизина.

Сарколизин можно использовать и для регионарной химиотерапии; при

перфузиях опухолей конечностей с использованием экстракорпорального

кровообращения применяют препарат в дозе 25 - 40 мг на 1 см тканей

перфузируемой области.

Сарколизин сравнительно быстро действует на опухоль: терапевтический

эффект проявляется обычно после 2 - 3 введений разовых доз (по 30 40 мг); если после приема 100 - 150 мг эффект отсутствует, дальнейшее

применение этого препарата считают нецелесообразным из-за нечувствительности к нему данной опухоли.

При применении сарколизина наблюдается угнетение кроветворения с

уменьшением количества лейкоцитов, особенно нейтрофилов. В процессе лечения необходимо тщательно следить за картиной крови. Применение препарата прекращают при уменьшении числа лейкоцитов в крови до 3,5 — 3х10 /л,

а также при выраженной тромбоцитопении [ниже 100 х 10 /л). В конце курса

лечения необходимо определять количество лейкоцитов в крови перед каждым

введением сарколизина.

После окончания введения сарколизина количество лейкоцитов может продолжать уменьшаться еще в течение 1 - 2 нед. При необходимости прибегают

к переливанию крови (1 — 2 раза в неделю по 100 - 125 мл).

При передозировке препарата и глубокой лейкопении (2 х 109/л и ниже),

нейтро- и тромбоцитопении могут наблюдаться повышение температуры тела,

стоматит, симптомы геморрагического диатеза. Для предупреждения инфекции

следует в таких случаях применять пенициллин, переливать кровь, вводить

лейкоцитную и тромбоцитную массу; при симптомах агранулоцитоза назначают

внутримышечно натрия нуклеинат, а также внутрь пентоксил, лейкоген.

При появлении в процессе лечения повторной тошноты и рвоты назначают

для их купирования за 1 ч до введения сарколизина аминазин (0,025 г

внутрь), этаперавин или другие противорвотные средства.

При введении сарколизина в полости могут возникать боль, тошнота,

рвота; эти явления обычно проходят самостоятельно. Для предупреждения

этих осложнений следует до введения сарколизина производить местную

анестезию плевры (или брюшины).

Сарколизин противопоказан в терминальных стадиях заболеваний, при

кахексии, выраженной анемии, лейкопении (ниже 4 х 109/л), тромбоцитопении (ниже 150 х 10 /л), тяжелых поражениях печени, почек и сердечнососудистой системы.

Если больному производилась лучевая терапия, то сарколизин применяют

не ранее чем через 1 мес после окончания лечения; препарат назначают в

этих случаях в уменьшенных дозах.

Формы выпуска: таблетки для приема внутрь по 0,01 г в упаковке по

25 штук; порошок во флаконах по 0,02 и 0,04 г для приготовления инъекционных растворов.

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре в сухом, прохладном

месте.