ПРОСПИДИН

ПРОСПИДИН (Рrospidinum).

N,N111-бис(2-Гидрокси-3-хлорпропил)- N,N11-диспиротрипиперазиния дихло

рид, моногидрат.

Синонимы: Prospidii chloridum, Prospidium chloride.

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте; рН 2% водного раствора 6,0 — 7,0.

По химическому строению проспидин имеет некоторое сходство с бис(b-хлорэтил)-аминами, однако существенно отличается тем, что сложная гетероциклическая часть его молекулы содержит четвертичные атомы азота, а

вместо хлорэтильных радикалов содержатся хлороксипропильные группы, присоединенные к двум полярно расположенным атомам азота.

Проспидин является активным противоопухолевым препаратом. В отличие

от других цитостатических препаратов не оказывает в лечебных дозах выраженного угнетающего влияния на кроветворение.

Как и другие цитостатические препараты, проспидин обладает иммунодепрессивными свойствами.

Основными показаниями к применению проспидина являются рак гортани

и злокачественные новообразования глотки. Более чувствительны к препарату экзофитно растущие и гистологически малодифференцированные новообразования.

Препарат эффективен также при папилломатозе верхних дыхательных путей

(применяют преимущественно при распространенном, часто рецидивирующем

процессе в гортани, трахее, полости носа и придаточных пазухах), при раке

легких, лимфогранулематозе, при ретикулезах кожи (ангиоретикулез Капоши,

грибовидный микоз, саркоматоз кожи), пузырчатке, ретинобластомах.

Применяют проспидин внутривенно или внутримышечно и местно (мазь).

Выпускают для инъекций в виде белого лиофилизированного порошка или белой пористой массы в герметически укупоренных флаконах по 0,1 г и в ампулах по 0,05 г для детей (Prospidinum Lyophilisatum 0,05 рrо injectionibus

pro infantibus).

Растворы готовят непосредственно перед применением в изотоническом растворе натрия хлорида из расчета 10 - 20 мг в 1 мл раствора. Для местного

применения выпускается З0% и 50% мазь.

При раке гортани и злокачественных новообразованиях глотки вводят препарат внутривенно или внутримышечно 1 раз в день ежедневно или через день.

Внутривенное применение обычно несколько более эффективно, чем внутримышечное. Начинают с разовой дозы 50 мг (она же и суточная доза). При хорошей

переносимости увеличивают дозу через 1 - 2 инъекции до 0,1 г, а через следующие 3 - 6 дней — до 0,15 — 0,2 г. Терапевтический эффект обычно наступает при общей дозе 2,5 — 3 г. Однако, доза на курс может быть увеличена

до 6 г. В случае недостаточного эффекта от дозы 2,5 — 3,0 г может одновременно назначаться лучевая терапия.

При папилломах верхних дыхательных путей применяют проспидин после

удаления папиллом, начиная со следующего дня после операции. Вводят

взрослым внутривенно или внутримышечно, начиная с дозы 50 мг (один раз в

день), через день ее увеличивают до 0,1 г, при хорошей переносимости — до

0,2 г. Вводят 5 раз в неделю. На курс 2,0 — 3,5 г.

Детям проспидин назначают из расчета 3 мг/кг. Первая разовая доза обычно составляет 30 мг, а затем в зависимости от массы тела назначают от 40 

до 120 мг на внутривенное введение 5 раз в неделю. Всего делают 25 - 30 

инъекций. Общая доза на курс — от 1 до 3 г.

После удаления папиллом, смазывают также раневую поверхность и оставшиеся мелкие папилломы З0% или 50% мазью через день (всего 15 - 20 смазываний).

При папилломатозе гортани и трахеи, можно сочетать внутривенные инъекции проспидина с аэрозольными ингаляциями (0,1 — 0,2 г препарата ежедневно по 10 мин; всего 15 процедур).

При ангиоретикулезе Капоши вводят внутривенно (или внутримышечно), начиная с 50 - 75 мг, затем увеличивают дозу (разовую, она же суточная) до

0,1 — 0,15 г. На курс лечения применяют 2,0 — 3,5 г. Целесообразно проводить повторные курсы (2 — 3 курса) с интервалом 1,5 — 3 - 6 мес. Лечебный

эффект более выражен при сочетании проспидина с кортикостероидами.

В сочетании с хирургическим вмешательством, лучевой терапией и светокоагуляцией, применяют проспидин при лечении ретинобластом у детей. Препарат вводят внутримышечно (4 мг/кг), обычно назначают 15 - 20 инъекций ежедневно. Вводят также подконъюнктивально, пара- и ретробульбарно (в тех же

дозах в 0,5 — 1,0 мл изотонического раствора натрия хлорида).

Проспидин может применяться при необходимости в сочетании с другими

цитостатическими препаратами и лучевой терапией.

В связи с иммуномодулирующей (иммуносупрессивной) активностью проспидин нашел применение для базисной терапии при ревматоидном артрите, а

также в терапии системной красной волчанки.

Назначают проспидин при ревматоидном артрите по 0,1 г в сутки

(1,5 мг/кг) ежедневно внутривенно или внутримышечно в течение 8—12 дней

(иногда до 2,5 мг/кг в течение 25 - 30 дней); при системной красной волчанке — начиная с 0,05 г внутримышечно, затем по 0,1 г сначала ежедневно

в течение 8 - 12 дней, затем через день, далее через 3 - 6 дней, а по достижении ремиссии — по 1 - 4 инъекции в месяц.

Мазь проспидина применяют при папилломах, базалиомах кожи, раке кожи

и слизистых оболочек полости рта. Наносят на пораженные участки 50% или

30% мазь (от 0,4 до 3 г) 1 раз в день ежедневно или через 1 - 2 дня.

Курс лечения — обычно 21 аппликация.

Для профилактики дерматита смазывают участки вокруг области поражения

цинковой мазью.

Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны понижение артериального давления, головокружение, повышенная чувствительность к холоду. Эти явления проходят при снижении дозы или увеличении

интервалов между инъекциями. Возможны также уменьшение аппетита, тошнота,

головная боль. Наиболее частые побочные явления при применении проспидина

- парестезии (парестезия кожи лица, пальцев рук, языка). Обычно эти явления

обратимы и проходят при снижении дозы или увеличении интервалов между инъекциями. В отдельных случаях парестезии могут ограничить возможность продолже

ния курса лечения. Могут также наблюдаться нарушения функции почек.

При применении мази могут появиться гиперемия, отечность тканей. В этих

случаях прекращают смазывание на 2 - 5 дней.

Проспидин противопоказан при недостаточности сердечно-сосудистой системы

в фазе декомпенсации, при нарушениях функций печени и почек, вертебробазилярной сосудистой недостаточности.

При внутривенном введении больные должны находиться в положении лежа и

оставаться в этом положении не менее 30 мин.

Формы выпуска: проспидин лиофилизированный по 0,1 и 0,05 г для инъекций

(Prospidinum lyophilisatum 0,1 et 0,05 pro injectionibus) — белая пористая

масса или порошок, легко растворим в воде; мазь 30% и 50% в тубах по 15 и

30 г.

Хранение: список Б.