Сульфаниламидные препараты

К сульфаниламидным препаратам относится группа соединений с общей формулой. Один из атомов водорода аминогруппы, находящейся в положении 4, может быть также замещен различными радикалами.

Химиотерапевтическая активность сульфаниламидных препаратов была обнаружена в начале 30-х годов ХХ в. Это первая группа современных химиотерапевтических антибактериальных средств.

Первым препаратом этой группы, получившим практическое применение в

медицине, был пронтозил Домагк, 1934, или красный стрептоцид. Вскоре

было установлено, что "действующим началом" красного стрептоцида является образующийся при метаболизме сульфаниламид (стрептоцид, белый стрептоцид). Красный стрептоцид вышел поэтому из употребления, а на основе молекулы сульфаниламида было синтезировано большое количество его производных, из которых часть получила широкое применение в медицине.

С появлениам пенициллина и других антибиотиков, а в последнее время

фторхинолонов, применение сульфаниламидов несколько сократилось, однако

значения препараты этой группы не потеряли и в ряде случаев успешно используются при инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными к

ним микроорганизмами.

Сульфаниламидные препараты обладают химиотерапевтической активностью

при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, некоторыми простейшими (возбудители малярии токсоплазмоза), хламидиями (при трахоме, паратрахоме).

Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов — фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота. Сульфаниламиды близки по химическому строению к парааминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо парааминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов.

Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Для получения

терапевтического эффекта их необходимо назначать в дозах, достаточных для

предупреждения возможности использования микроорганизмами пара-аминобензойной кислоты, содержащейся в тканях. Прием сульфаниламидных препаратов

в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию сульфаниламидов. Необходимо учитывать, что некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток пара-аминобензойной

кислоты (например, новокаин), могут оказывать выраженное антисульфаниламидное действие.

Имеющиеся сульфаниламидные средства различаются по фармакологическим

параметрам. Стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин, этазол,

сульфапиридазин, сульфадиметоксин и др. относительно легко всасываются и

быстро накапливатся в крови и органах в бактериостатических концентрациях,

проникают через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный и др.); они находят применение при лечении различных инфекционных

заболеваний. Другие препараты, такие как фталазол, фтазин, сульгин, трудно

всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с калом. Поэтому они применяются главным

образом при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Уросульфан выделяется в значительном количестве почками; он применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей.

По времени выделения из организма сульфаниламиды можно разделить на

4 группы: а) препареты короткого действия (стрептоцид, норсульфазол,

этазол, сульфадимезин и др.); б) среднего действия (сульфазин и др.);

в) длительного действия (сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин и др.); г) сверхдлительного действия (сульфален и др.).

Препараты, медленно выделяющиеся из организма, называют "депо-сульфаниламиды". Их медленное выведение связано в значительной мере со способностью

обратно всасываться (реабсорбироваться) в почечных канальцах после фильтрации клубочками.

Всасывание и скорость выведения из организма в значительной мере определяют величину дозы и частоту приема препаратов.

Максимальная концентрация в крови препаратов короткого действия понижается на 50% обычно менее чем за 8 ч, а выделение 50% их с мочой происходит менее чем за 16 ч. Снижение максимальной концентрации в крови на 50%

препаратов среднего и длительного действия происходит соответственно через

8 — 16 и 24 - 48 ч, выделение 50% с мочой — через 16 - 24 и 24 - 56 ч, что

дает возможность назначать эти препараты реже и в меньших дозах. Еще медленнее выделяются препараты сверхдлительного действия: их максимальная концентрация в крови сохраняется до 7 дней.

Сульфаниламидные препараты можно при необходимости применять в разных

сочетаниях. Плохо всасывающиеся препараты можно назначать одновременно с

хорошо всасывающимися. Можно комбинировать сульфаниламиды с антибиотиками.

В 70-х годах был разработан высокоэффективный комбинированный препарат,

содержащий сульфаниламидный препарат (сульфаметоксазол) в сочетании с триметопримом (см. Бактрим и Сульфатон). Препарат обладает широким спектром

антибактериальной активности и нашел широкое применение.

Некоторые сульфаниламидные препараты имеют специальное применение в

качестве местных противомикробных средств для лечения гнойных ран

(см.Сульфазина серебряная соль) и глазных инфекций — в виде растворов

(см. Сульфацил-натрий, Сульфапиридазин-натрий).

Из сульфаниламидных препаратов системного действия в настоящее время

широко используются бактрим (бисептол), которому по эффективности полностью соответствуют отечественный препарат сульфатон. Применяют также

сульфадиметоксин, сульфален, сульфапиридазин, мафенид, этазол, салазопиридазин.

Сульфаниламидные препараты могут вызывать аллергические реакции и другие побочные явления: тошноту, рвоту, дерматиты, лейкопению, невриты и пр.

Иногда наблюдаются нарушения функции ЦНС. Относительно часто отмечаются

нарушения функции почек. Вследствие плохой растворимости, сульфаниламиды и

особенно продукты их ацетилирования, образующиеся в организме путем замещения водорода аминогруппы остатком уксусной кислоты, могут выпадать в почках в виде кристаллов (кристаллурия) и закупоривать мочевые пути. Особенно

плохо растворяются сульфаниламиды и их ацетильные производные в кислой моче.

Для предупреждения перечисленных осложнений больные при приеме сульфаниламидных препаратов должны получать обильное щелочное питье. При использовании препаратов длительного действия побочные явления обычно выражены

в меньшей степени, что объясняется приемом этих препаратов в меньших дозах.

Вместе с тем следует учитывать, что в связи с медленным выделением из организма и возможностью кумуляции, побочные явления (диспепсические явления,

аллергические реакции, изменения крови и др.) могут быть более стойкими,

чем при приеме сульфаниламидных препаратов короткого действия.

Учитывая возможность развития побочных явлений и устойчивости микроорганизмов к сульфаниламидным препаратам, необходимо пользоваться этими

средствами только по предписанию врача.

Больным с токсико-аллергическими реакциями, возникающими при приеме

какого-либо сульфаниламидного препарата, назначение других сульфаниламидных препаратов потивопаказано.

При необходимости назначения сульфаниламидных препаратов беременным следует учитывать, что эти препараты проникают через плацентарный

барьер.