ИЗОНИАЗИД

ИЗОНИАЗИД (Isoniazidum).

Гидразид изоникотиновой кислоты.

Синонимы: ГИНК, Тубазид, Andrazide, Chemiazide, Cotinazine,

Dinacrin, Ditubin, Eutizon, Hidranizil, INH, Isocotin, Isonicazid,

Isonicid, Isonizid, Isotebezid, Neoteben, Niadrin, Nicazid,

Nicotibina, Nicozid, Nydrazid, Pelazid, Pycazide, Pyrizidin,

Rimicid, Rimifon, Tebexin, Tibizid, Zonazide и др.

Белый кристаллический порошок, горький на вкус. Легко растворим

в воде, трудно — в спирте. Водные растворы (рН 6,0 — 7,О) стерилизуют при + 120 С в течение 12 мин.

Является основным представителем производных изоникотиновой кислоты, нашедших применение в качестве противотуберкулезных средств.

Другие препараты этой группы (фтивазид и др.) могут рассматриваться

как производные гидразида изоникотиновой кислоты.

Изониазид обладает высокой бактериологической активностью в отношении микобактерий туберкулеза. На других распространенных возбудителей инфекционных заболеваний он выраженного химиотерапевтического

действия не оказывает.

Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1 - 4 ч

после приема внутрь; в течение 6 - 24 ч после приема разовой дозы в

крови сохраняется туберкулостатическая концентрация. Препарат легко

проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в различных тканях и жидкостях организма. Выводится главным образом

почками.

Применяют изониазид для лечения всех форм и локализаций активного

туберкулеза у взрослых и детей; он наиболее эффективен при свежих,

остропротекающих процессах.

Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. При смешанной инфекции нужно одновременно с изониазидом принимать другие антибактериальные препараты антибиотики (широкого

спектра действия), сульфаниламиды, фторхинолины (см. Офлоксацин)

и др.

Применяют изониазид внутрь, внутрикавернозно, внутримышечно,

внутривенно, ингаляционно.

При назначении изониазида и других препаратов — производных

гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) следует учитывать, что в

организме эти препараты инактивируются с разной быстротой. Степень

инактивирования определяют по содержанию активного ГИНК в крови и

моче. Чем быстрее препарат инактивируется в крови, тем больше его

требуется для обеспечения туберкулостатической концентрации в крови, поэтому больным, в организме которых происходит быстрая инактивация, дают препарат в несколько больших дозах. К относят больных, выделяющих в сутки с мочой до 10%

активного изониазида по отношению к принятой дозе, а к — выделяющих менее 10%.

Внутрь назначают изониазид взрослым и детям в суточной дозе

5 — 15 мг на 1 кг массы тела в 1 - 3 приема (после еды).

Суточную дозу устанавливают индивидуально в зависимости от

характера и формы заболевания, степени инактивации и переносимости. Лечение длительное.

Для профилактики туберкулеза, изониазид принимают только внутрь

по 5 - 10 мг/кг в сутки в 1 - 2 приема; профилактический курс 2 мес.

Внутримышечно (и внутривенно) изониазид вводят при активных

формах туберкулеза, если больной испытывает затруднения при приеме внутрь (заболевания желудочно-кишечного тракта, непереносимость).

Взрослым и подросткам вводят 10% раствор по 5 - 12 мг/кг в

сутки в течение 2 - 5 мес.

Для уменьшения побочных явлений назначают пиридоксин, который

принимают внутрь по 0,06 — 0,1 г (60 — 100 мг), одновременно с

инъекцией изониазида или вводят внутримышечно по 0,1 — 0,125 г

(100 — 125 мг) через З0 мин после инъекции.

Внутривенно вводят изониазид взрослым и подросткам при распространенных формах туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении и при невозможности приема внутрь. Вводят 10% раствор по

0,01 — 0,015 г (10 — 15 мг) на 1 кг массы тела в сутки в течение

30 — 60 с. Курс лечения 30 - 150 вливаний (в зависимости от эффективности и переносимости).

Для предупреждения и уменьшения побочных явлений, применяют пиридоксин, а также глутаминовую кислоту. Пиридоксин вводят внутримышечно по 100 - 125 мг через З0 мин после инъекции изониазида

или дают внутрь по 0,06 — 0,1 г (60 — 100 мг) каждые 2 ч после

инъекции. Глутаминовую кислоту принимают по 1,0 — 1,5 г в сутки.

При внутривенном введении изониазида больной должен после

инъекции соблюдать постельный режим в течение 1 - 1,5 ч.

Внутрикавернозно вводят 10% раствор в суточной дозе

10 — 15 мг/кг преимущественно взрослым при кавернозном и фиброзно-кавернозном туберкулезе легких при бактериовыделении и подготовке к операции.

Ингаляционно применяют 10% раствор по 5 - 10 мг/кг в сутки

(в 1 - 2 приема). Курс лечения — в течение 1 - 6 мес ежедневно.

При применении изониазида и других препаратов этого ряда

(фтивазид, метазид и др.) могут наблюдаться головная боль, головокружение, тошнота, рвота, болевые ощущения в области сердца,

кожные аллергические реакции. Возможны эйфория, ухудшение сна,

в редких случаях — развитие психоза, а также появление периферического неврита с возникновением атрофии мышц и паралича

конечностей. Изредка наблюдается лекарственный гепатит. Очень

редко при лечении изониазидом у мужчин отмечаются гинекомастия,

у женщин — меноррагии. У больных эпилепсией могут учащаться

припадки.

Обычно побочные явления проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в приеме препарата.

Для уменьшения побочных явлений, помимо пиридоксина и глутаминовой кислоты, рекомендуются растворы тиамина — внутримышечно 1 мл

5% раствора тиамина хлорида или 1 мл 6% раствора тиамина бромида

(при парестезиях), натривая соль АТФ.

Противопоказания: эпилепсия и склонность к судорожным припадкам,

ранее перенесенный полиомиелит, нарушения функций печени и почек,

выраженный атеросклероз.

Не следует принимать изониазид в дозе свыше 10 мг/кг при беременности, легочно-сердечной недостаточности III стадии, гипертонической болезни II-III стадии, ИБС, распространенном атеросклерозе,

заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе

в фазе обострения, микседеме.

Противопоказано внутривенное введение изониазида при флебитах.

Формы выпуска: таблетки по 0,1; 0,2 или 0,3 г; порошок; 10%

раствор в ампулах по 5 мл.

Хранение: список Б. Порошок — в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, таблетки — в защищенном от света месте, ампулы при температуре не выше + 10 С.

Приготовленные из порошка растворы могут храниться при температуре не выше + 10 С не более 48 ч.

Изониазид в виде специальной лекарственной формы (раствор

- Solutio ) применяют как средство профилактики спаечной болезни после хирургических вмешательств на органах брюшной полости.

Препарат представляет собой раствор, содержащий в 1 л изониазид

(10 г), поливинилпирролидон низкомолекулярный, натрия хлорид, калия

хлорид, кальция хлорид, натрия гидрокарбонат и воду. Прозрачная

жидкость (бесцветная или желтого цвета). Пенится при взбалтывании.

Действие обусловлено способностью изониазида блокировать активность ферментов, участвующих в биосинтезе коллагена (пропилгидроксилаза, лизилоксидаза).

Применяют однократно, вводя 2,0 — 2,5 мл на 1 кг массы тела, в

брюшную полость после операции и тщательного гемостаза перед ушиванием операционной раны.

В отдельных случаях возможны аллергические реакции.

Форма выпуска: в стеклянных бутылках (для крови) по 100 и 200 мл.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте при температуре

от О С до + 20 С.