Антибиотики группы цефалоспориов

Цефалоспорины, подобно пенициллинам, относятся к бета-лактамным анибиотикам, но в основе их химического строения лежит 7-аминоцефалоспоиновая кислота (7-АЦК), а в основе пенициллинов — 6-аминопеиндиллановая

кислота (6-АПК). Бициклическое ядро 7-АЦК называется "цефемовое ядро".

Первый антибиотик группы цефалоспоринов (цефалоспорин С) выделен из

гриба Cephalosporinum acremonium, затем было создано большое количество

полусинтетических цефалоспориновых антибиотиков.

Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинаи является их большая резистентность по отношению к бета-лактамазам,

ферментам (пенициллиназам), вырабатываемым микроорганизмами и отноительно быстро разрушающим бензилпенициллины. Цефалоспорины облаают также более широким спектром действия, включая влияние на грамотриательные микроорганизмы.

Как оказалось, первые антибиотики — цефалоспорины, обладая высокой

антибактериальной активностью, полной устойчивостью к бета-лактамазам

не обладают. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз,

они подвергаются разрушению хромосомными бета-лактамазами, которые

вырабатываются грамотрицательными бактериями. Для повышения устойчиости цефалоспоринов, расширения их антимикробного спектра, улучшения

фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные

полусинтетические производные.

С учетом особенностей структуры и действия цефалоспорины делили до

сих пор на 3 группы:

1) цефалоспорины первого поколения (цефазолин, цефалотин, цефалекин и др.), 2) цефалоспорины второго поколения (цефуроксим, цефотиам, цеаклор и др.); 3) цефалоспорины третьего поколения (цефотаксим, цефтриасон, цефтазидим, цефоперазон и др.).

В последнее время выделена новая группа — четвертое поколение

(цефметазол, цефпирон и др.).

Цефокситан и цефотетан относят к цефамициновым антибиотикам.

Все цефалоспорины обладают высокой химиотерапевтической активносью. Основной особенностью цефалоспоринов первого поколения является

их высокая антистафилококковая активность, в том числе против пеницилиназообразующих (бета-лактамазообразующих), устойчивых к бензилпенииллину штаммов, в отношении всех видов стрептококков (за исключением

энтерококков), гонококков. Цефалоспорины второго поколения также облаают высокой антистафилококковой активностью, в том числе в отношении

пенициллиноустойчивых штаммов. Они высокоактивны в отношении эшериий, клебсиелл, протеев. Цефалоспорины третьего поколения обладают боее широким спектром действия, чем цефалоспорины первого и второго поолений, и большей активностью в отношении грамотрицательных бактерий.

Цефалоспорины четвертого поколения имеют особые отличия. Подобно

цефалоспоринам второго и третьего поколений, они устойчивы к плазмидым бета-лактамазам грамотрицательных бактерий, но, кроме того, они усойчивы к действию хромосомных бета-лактамаз и в отличие от других цефаоспоринов проявляют высокую активность практически в отношении всех

анаэробных бактерий, а также бактероидов.

В отношении грамположительных микроорганизмов они несколько менее

активны, чем цефалоспорины первого поколения, и не превышают по активости действие цефалоспоринов третьего поколения на грамотрицательные

микроорганизмы, но устойчивость по отношению к инактивации бета-лактаазами и высокая эффективность в отношении анаэробов является их униальной особенностью.

Разные цефалоспорины различаются по фармакокинетическим параметам, по степени всасывания при разных путях введения, скорости наступлеия эффекта и длительности действия (а следовательно, и необходимой часоты введения препарата), метаболизму и элиминации, что необходимо учиывать при применении конкретного препарата.

Так, цефалоспорины первого поколения — цефазолин и цефалотин — пракически не всасываются при приеме внутрь, их назначают только парентеально. Цефалексин принимают внутрь. Из препаратов второго поколения

цефуроксим не всасывается при приеме внутрь и вводится внутривенно и

внутримышечно; этерифицированное производное этого антибиотика цеуроксим аксетил расщепляется в кишечнике с высвобождением цефуроксиа и оказывает выраженное антимикробное действие. Цефокситин применятся только парентерально. Препараты третьего поколения цефотаксим, цетриаксон, цефоперазон, цефтазидим назначают только парентерально.

Вводят также внутривенно препараты четвертого поколения цефпирон, цеметазол.

Пероральные цефалоспорины применяют по тем же показаниям, что и парнтеральные, но в связи с меньшей антибактериальной активностью их наначают, как правило, при среднетяжелом течении инфекции.

Цефалоспорины проявляют бактерицидное действие. Механизм этого дейтвия связан с повреждением клеточной мембраны бактерий, находящихся в

стадии размножения, что обусловлено специфическим ингибированием ферентов клеточных мембран.

При назначении цефалоспоринов необходимо учитывать возможность

развития побочных явлений (аллергические реакции, нарушение функции

почек и др.). Частота аллергических реакций, однако, меньше, чем при примеении пенициллинов. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность

при назначении цефалоспоринов больным, у которых в анамнезе отмечены

реакции гиперчувствительности к пенициллинам.

Все цефалоспорины противопоказаны при выраженной аллергии к любому

препарату этой группы. Осторожность необходима при назначении цефалопоринов больным с нарушениями функций почек и печени.

Вопрос о потенциальной тератогенности цефалоспоринов недостаточно

изучен. Поэтому не рекомендуется назначать их беременным при отсутстии жизненных показаний.

В России зарегистрированы также некоторые другие цефалоспориновые

антибиотики.

Цефалоспорины первого поколения:

Цефрадин (Cefradine). Синонимы: Сефрил, Sefryl.

Цефапирин (Cefapirine). Синонимы: Цефатрексил, Cefatrexyl.

Цефадроксил (Cefadroxil). Синонимы: Дроксил, Лайдроксил,

Цефрадур, Cedoral, Cefradur, Droxyl, Duricef, Longocef, Omnidrox.

Для перорального применения.

Цефалоспорины второго поколения:

Цефотетан (Cefotetan) и др.

Цефалоспорины третьего поколения:

Цефиксим (Cefixime). Синонимы: Цефопан, CefopanSS.

Цефроксадин (Cefroxadine). Синонимы: Ораспор, Oraspor.

Для перорального применения.

Цефтизоксим (Ceftizoxim). Синонимы: Эпоцилин, Cefizox,

Epocilin, Eposerin.

Цефпородоксим (Cefporodoxime). Синонимы : Орелокс,

Orelox.

Для перорального применения.