АМФОТЕРИЦИН В

АМФОТЕРИЦИН В (Amphotericinum B).

Антибиотик, продуцируемый актиномицетом Strepomyces nodosus.

Синонимы: Amfostat, Amphotericin В, Fungilin, Fundizone, Saramycetin,

Vencidin и др.

Относится к группе полиеновых антибиотиков.

Порошок желтого или желто-оранжевого цвета. Практически нерастворим в

воде и спирте. Гигроскопичен. Чувствителен к свету и высокой температуре.

Легко инактивируется в кислой и щелочной средах.

Содержит не менее 750 ЕД в 1 мг; 1 ЕД соответствует активности 1 мкг химически чистого амфотерицина В.

Препарат эффективен в отношении многих патогенных грибов, возбудителей

различных заболеваний. Характерной особенностью амфотерицина В по сравнению

с другими современными противогрибковыми препаратами является его эффективность при глубоких и системных микозах. Он эффективен при ряде грибковых

заболеваний, не поддающихся лечению другими противогрибковыми средствами:

бластомикозе, криптококкозе, кокцидиоидозе, гистоплазмозе, плесневых микозах и др., а также при хронических и гранулематозных диссеминированных

формах кандидоза.

Применяют препарат внутривенно, ингаляционно и местно (в виде мази).

При введении в желудочно-кишечный тракт он практически не всасывается.

При внутривенном введении препарат эффективен, но токсичен и должен применяться только по показаниям при точном соблюдении дозировки. Несмотря

на высокую токсичность и опасность побочного действия, амфотерицин В применяется в ряде случаев в связи с его большой эффективностью.

Для внутривенных вливаний препарат выпускается в виде специальной лекарственной формы — амфотерицин В для внутривенного введения

(Amphotericinum B рго injectione intravenosa) во флаконах, содержащих

50 000 ЕД (0,0694 г) амфотерицина В (в комплексе с дезоксихолатом натрия

и фосфатным буфером).

Лекарственная форма для инфекций (аморфный порошок или пористая масса

желтого цвета) растворяется в 5% растворе глюкозы и в воде с образованием

коллоидной системы.

Раствор для внутривенных введений готовят непосредственно перед применением. Содержимое флакона (50 000 ЕД амфотерицина В) растворяют в 10 мл

стерильной воды для инъекций (проколов пробку стерильной иглой со шприцем),

раствор из флакона набирают в шприц и вливают во флакон, содержащий 450 мл

стерильного 5% раствора глюкозы. Вводят капельным методом в течение

4 — 6 ч. Раствор при его приготовлении и введении не должен подвергаться

действию яркого света.

Дозу амфотерицина В устанавливают для каждого больного индивидуально

из расчета 25О ЕД/кг (указанный раствор содержит 122 ЕД в 1 мл).

До начала введения препарата в этой дозе вводят предварительно

100 ЕД/кг (для определения индивидуальной переносимости). В дальнейшем при

хорошей переносимости, отсутствии побочных явлений и при необходимости, доза

может быть повышена до 1000 ЕД/кг.

Вводят препарат через день или 2 раза в неделю (опасность кумуляции), в

некоторых случаях 1 - 2 раза в неделю.

Продолжительность лечения зависит от тяжести и локализации процесса,

длительности заболевания и т.д. Обычно лечение продолжается 4 - 8 нед.

Слишком раннее прекращение лечения может привести к рецидивам. Общая

доза препарата на курс лечения для взрослых составляет

1 500 000 — 2 000 000 ЕД.

Для вливаний применяют свежеприготовленные растворы. Неиспользованный раствор хранению не подлежит. В случае помутнения или появления осадка

раствор к применению не пригоден. В качестве растворителя должен применяться только раствор глюкозы, прилагаемый к препарату.

Детям назначают в следующих дозах (ЕД/кг):

Возраст 1 - 5-е 6 - 10-е 11 -15-е 16 - 20-е

годы вливание вливание вливание вливание

1 — 3 75 — 150 100 — 250 150 — 350 175 — 400 

4 — 7 100 — 200 15О — 300 175 — 400 200 — 500 

8 — 12 125 — 250 175 — 350 200 — 450 225 — 600 

13 — 18 150 — 300 200 — 400 225 — 500 250 — 700 

Через каждые 5 дней введения делают перерыв на 2 дня. После 20 инъекций

делают 7 - 1О — дневный перерыв. Курс лечения повторяют с интервалом 1 мес.

При неудовлетворительной переносимости суточные и курсовые дозы амфотерицина В снижают и увеличивают перерывы между вливаниями.

Ингаляционно амфотерицин В применяют в случаях преимущественной локализации микозов в легких и верхних дыхательных путях, а также при невозможности внутривенного введения препарата.

Раствор для ингаляций готовят непосредственно перед употреблением из

расчета 50 000 ЕД (содержимое одного флакона) в 10 мл стерильной воды для

инъекций. Ингаляции проводят 1 - 2 раза в день; продолжительность ингаляции 15 - 20 мин; на одну ингаляцию применяют 50 000 ЕД (для взрослого).

При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу

уменьшают до 25 000 ЕД (5 мл). Курс лечения 10 - 14 дней. При необходимости назначают повторный курс после 7 - 1О-дневного перерыва. Неиспользованный раствор для ингаляций может быть применен в течение 24 ч при хранении в холодильнике.

Мазь амфотерицина В (В 1 г содержится 30 000 ЕД) наносят тонким слоем

на пораженные участки кожи 1—2 раза в день. Курс лечения не менее 10 дней.

При внутривенном применении амфотерицина В, относительно часто возникают побочные явления: тошнота, рвота, диарея, озноб, температурные реакции,

головная боль, нарушения электролитного состава крови, изменения электрокардиограммы. При необходимости назначают жаропонижающие (салицилаты),

антигистаминные препараты, витамины комплекса В, аскорбиновую кислоту и др.

Наиболее серьезными осложнениями являются нефротоксический эффект и

гипокалиемия. У некоторых больных развивается анемия. Возможно появление

флебитов в месте инъекции.

Лечение амфотерицином В должно проводиться под тщательным врачебным

наблюдением. Необходимо следить за общим состоянием больного, массой его

тела, исследовать систематически кровь, мочу, определять функцинональное

состояние почек и печени. Если побочные явления после вливания сильно выражены, необходимо сделать перерыв в лечении, снизить дозу, увеличить перерывы между вливаниями. В случае появления анемии препарат отменяют,

назначают препараты железа.

При ингаляции раствора амфотерицина В возможны першение в горле, кашель,

насморк, повышение температуры тела. Ингаляции лучше переносятся при добавлении к раствору 10 - 15 капель глицерина. Больным с наклонностью к

бронхиолоспазмам можно предварительно назначать бронхолитические средства.

Препарат противопоказан при заболеваниях почек, печени, кроветворной

системы, сахарном диабете и в случае индивидуальной непереносимости.

Формы выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 50 000 ЕД

в двух вариантах: а) для внутривенного введения — с приложением флакона

с растворителем (5% раствор глюкозы), б) для ингаляций — без растворителя; мазь в тубах.

Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре

от + 4 до + 6 С; мазь — при температуре не выше + 4 С.

Мазь амфотерицина В (Unguentum Amphotericini B 30 000 ЕД in 1,0). Мазь

на вазелиновой основе желтого цвета в тубах по 15 и З0 г. Содержит

30 000 ЕД в 1 г.

Применяют при грибковых заболеваниях кожи и слизистых оболочек. Наносят

тонким слоем 1 - 2 раза (до 4 раз) в день. Курс лечения в среднем 1О дней.

Хранение: при температуре не выше + 4 С.