Ингибиторы холинэстеразы

Фармакологические вещества, способные инактивировать холинэстеразу, приводят к накоплению ацетилхолина, выделяющегося в

окончаниях холинергических нервов, и усиливают его действие

на органы и ткани. Вызываемые ингибиторами холинэстеразы

(антихолинэстеразными веществами) эффекты во многом сходны

поэтому с эффектами, вызываемыми ацетилхолином и холиномиметическими веществами.

Ингибирование холинэстеразы может иметь различный характер.

Некоторые вещества (физостигмин, галантамин, прозерин и др.)

вызывают временное, обратимое угнетение активности фермента.

Их эффект относительно непродолжителен; после прекращения их

взаимодействия с ферментом его активность вновь восстанавливается.

Другие вещества (армин и другие фосфорорганические соединения)

образуют с ферментом прочный комплекс (вызывая его фосфорилирование), и если не применяются специальные реактиваторы

(см. Дипироксин, Аллоксин, Изонитрозин и др.),

то активность фермента не восстанавливается;

нормальный процесс гидролиза ацетилхолина начнется вновь лишь

тогда, когда произойдет биосинтез новой холинэстеразы. Действие

этих веществ является поэтому стойким, необратимым.

В настоящее время известны различные фармакологические

вещества, действие которых связано с ингибированием разных

ферментных систем организма (см. Ингибиторы моноаминоксидазы;

Ингибиторы карбоангидразы; Ингибиторы ангиотензинконвертирующего

фермента и др.). Антихолинэстеразные вещества являются одной из

групп антиферментных препаратов.

Общим основанием для применения антихолинэстеразных препаратов

в качестве лекарственных средств является активация ими процесса

синаптической передачи в холинергических нервных окончаниях. В

зависимости от химической структуры и физико-химических свойств

разные препараты этой группы различаются между собой.

Третичные амины (физостигмин, галантомин и др.) проникают

через биологические мембраны, в том числе через гематоэнцефалический

барьер, и оказывают выраженное влияние на ЦНС. Четвертичные аммониевые производные (прозерин, пиридостигмина бромид, оксазил и др.)

трудно проникают через гематоэнцефалический барьер. Различна

в определенной степени и область применения разных антихолинэстеразных препаратов.