АТРОПИН

АТРОПИН (Аtropinum).

Химически представляет собой тропиновый эфир d,l-троповой кислоты.

Синоним: Аtropinum sulfuricum.

Алкалоаид, содержащийся в различных растениях семейства пасленовых (Sо1аnaceae): красавке (Аtropa Ве1ladonna L.), белене (Нуoscyamus niger L), разных видах дурмана (Datura stramonium L.) и др.

В медицинской практике применяют атропина сульфат (Аtropini sulfas).

Белый кристаллический или зернистый порошок без запаха. Легко растворим

в воде и спирте. Растворы имеют нейтральную реакцию; для стабилизации

инъекционных растворов добавляют раствор хлористоводородной кислоты

рН 3,0 — 4,5, стерилизуют при + 1ОО С в течение 30 мин.

Атропин оптически неактивен: состоит из активного левовращающего и малоактивного правовращающего изомеров. Левовращающий изомер носит название

гиосциамина и примерно в 2 раза активнее атропина. Естественным алкалоидом

содержащимся в растениях, является гиосциамин; при химическом выделении

алкалоида он в основном превращается в рацемическую форму — атропин.

По современным представлениям, атропин является экзогенным лигандом антагонистом холинорецепторов. Способность атропина связываться с холинорецепторами объясняется наличием в его структуре фрагмента, роднящего его

с молекулой эндогенного лиганда — ацетилхолина.

Основной фармакологической особенностью атропина является его способность блокировать м-холинорецепторы; он действует также (хотя значительно

слабее) на н-холинорецепторы. Атропин относится, таким образом, к неизбирательным блокаторам м-холинорецепторов.

Блокируя м-холинорецепторы, он делает их нечувствительными к ацетилхолину, образующемуся в области окончаний постганглионарных парасимпатических (холинергических) нервов. Эффекты действия атропина противоположны поэтому эффектам, наблюдающимся при возбуждении парасимпатических нервов.

Введение атропина в организм сопровождается уменьшением секреции слюнных, желудочных, бронхиальных, потовых желез (последние получают симпатическую холинергическую иннервацию), поджелудочной железы, учащением сердечных сокращений (вследствие уменьшения тормозщего действия на сердце

бдуждающего нерва), понижением тонуса гладкомышечных органов (бронхи,

органы брюшной полости и др.). Действие атропина выражено сильнее при

повышенном тонусе блуждающего нерва.

Под влиянием атропина происходит сильное расширение зрачков. Мидриатический зффект зависит от расслабления волокон круговой мышцы радужной оболочки, которая иннервируется парасимпатическими волокнами. Одновременно

с расширением зрачка в связи с нарушением оттока жидкости из камер возможно повышение внутриглазного давления. Расслабление ресничной мышцы цилиарного тела ведет к параличу аккомодации.

Атропин проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает сложное влияние на ЦНС. Он оказывает центральное холинолитическое действие

и вызывает у больных паркинсонизмом уменьшение дрожания и мышечного напряжения. Он, однако, недостаточно эффективен; вместе с тем его сильное влияние на периферические м-холинорецепторы приводит к ряду осложнений (сухость во рту, сердцебиение и др.), затрудняющих его длительное применение

для этих целей (см. Средства для лечения паркинсонизма). В больших дозах

атропин стимулирует кору головного мозга и может вызвать двигательное и

психическое возбуждение, сильное беспокойство, судороги, галлюцинаторные

явления. В терапевтических дозах атропин возбуждает дыхание; большие дозы

могут, однако, вызвать паралич дыхания.

Применяют атропин при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной

кишки, пилороспазме, холецистите, желчнокаменной болезни, при спазмах

кишечника и мочевых путей, бронхиальной астме, для уменьшения секреции

слюнных, желудочных и бронхиальных желез, при брадикардии, развившейся в

результате повышения тонуса блуждающего нерва.

При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, атропин часто

вводят вместе с анальгезирующими средствами (анальгин, промедол, морфин и др.).

В анестезиологической практике атропин применяют перед наркозом и операцией и во время операции для предупреждения бронхиоло- и ларингоспазма,

ограничения секреции слюнных и бронхиальных желез и уменьшения других

рефлекторных реакций и побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва.

Применяют также атропин для рентгенологического исследавания желудочнокишечного тракта при необходимости уменьшить тонус и двигательную активность желудка и кишечника.

В связи со способностью уменьшать секрецию потовых желез атропин употребляют иногда при повышенной потливости.

Атропин является эффективным антидотом при отравлениях холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами, в том числе ФОС (см. Реактиваторы холинэстеразы).

В глазной практике атропин применяют для расширения зрачка с диагностической целью (при исследовании глазного дна, определении истинной рефракции и др.), а также для терапевтических целей при острых воспалительных заболеваниях (ирите, иридоциклите, кератите и др.) и травмах глаза; вызываемое атропином расслабление мышц глаза способствует его функциональному покою и ускоряет ликвидацию патологического процесса.

Для лечебных целей целесообразно применять атропин как длительно действующее мидриатическое средство; для диагностических целей более целесообразно использовать менее длительно действуюшие мидриатики. Атропин вызывает максимальное расширение зрачка через ЗО — 40 мин после инстилляции,

эффект сохраняется до 7 - 10 дней. Паралич аккомодации наступает через

1 — 3 ч и длится до 8 - 12 дней.

В то же время гоматропин (см.) вызывает максимальный мидриаз через

40 — 60 мин; мидриатический эффект и паралич аккомодации сохраняются

1 — 2 дня. Мидриатический эффект и парез аккомодации при применении платифиллина (см.) сохраняются 5 - 6 ч.

Применяют атропин внутрь (до еды), парентерально и местно (в виде глазных капель). Внутрь назначают взрослым в порошках, таблетках и растворах

(0,1%) по 0,00025 г (0,25 мг) — 0,0005 г (О,5 мг) — 0,001 г (1 мг ) на

прием 1 - 2 раза в день. Под кожу внутримышечно и внутривенно вводят по

0,ОО025 — 0,0005 — 0,001 г (0,25 — 0,5 — 1 мл 0,1% раствора).

Детям назначают в зависимости от возраста по 0,00005 г (О,О5 мг) 0,0005 г (0,5 мг) на прием.

В ы с ш и е д о з ы для взрослых внутрь и под кожу: разовая 0,001 г,

суточная О,ОО3 г.

В случае применения атропина для лечения язвенной болезни желудка и

двенадцатиперстной кишки назначают препарат внутрь, подбирая дозу индивидуально (обычно до появления легкой сухости во рту). В зависимости от

чувствительности к атропину доза может сооветствовать 6 - 8 - 10 - 12 - 15 

каплям 0,1% раствора на прием 2 - 3 раза в день. Назначают за ЗО — 40 мин

до еды или через час после еды. В случаях обострения болезни вводят сначала

атропин в виде подкожных инъекций.

В офтальмологической практике используют 0.5 — 1% растворы (глазные

капли). С лечебной целью назначаают по 1 - 2 капли 2 - 6 раз в день. В тяжелых случаях закладывают вечером за края век 1% атропиновую мазь. Применяют также глазные капли с атропином.

При отравлениях холиномиметическими и антихолиноэстеразными веществами вводят О,1% раствор атропина в вену, предпочтительно вместе с реактиваторами холинэстеразы (см.).

При бронхиолоспазмах атропин может применяться в виде мелкодисперсного

аэрозоля (0,25 мл О,1% раствора вдыхают в течение 2 - З мин); см. также

аэрозоль "Эфатин".

При применении атропина следует соблюдать осторожность в дозировке и

учитывать возможность повышенной индивидуальной чувствительности больных.

Небольшая передозировка может вызвать сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации, тахикардию, затруднение мочеиспускания, атонию кишечника, головокружение. При введении атропина в конъюнктивальный

мешок в виде капель следует сдавить область, слезных путей (во избежание

попадания раствора в слезный канал и последующего всасывания). Атропин

противопоказан при глаукоме.

В связи с влиянием оказываемым атропином на холинергические системы

мозга, было предложено использовать его в психиатрической практике для лечения психозов (аффективных, паранойяльных, кататонических и других состояний). Так называемая атропинокоматозная терапия предусматривает применение больших доз атропина. Начинают с внутримышечной инъекции 50 100 мг (используя 1% или 2,5% растворы) с повышением дозы при последующих инъекциях (иногда до 250 - 500 мг) до получения коматозного состояния.

Обычно через 15 - 25 мин после инъекции наступает сон, а еще через

10 — 5 мин наступает кома, продолжающаяся 3 - 4 ч.

Атропиновая кома сопровождается резко выраженными неврологическими и

соматическими расстройствами, что требует исключительно большой осторожности при этом методе лечения. В связи с нерешенностью вопроса о степени эффективности атропинокоматозной терапии и побочными эффектами метод имеет

крайне ограниченное применение.

Формы выпуска: порошок; 0,1% раствор в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл;

таблетки по 0,0005 г (0,5 мг); 1% глазная мазь и глазные пленки в пластмассовых пеналах или стеклянных флаконах по 30 штук с содержанием в каждой

пленке по 1,6 мг атропина сульфата (Меmbranulae орhthalmicae сum Аtroрini sulfatis).

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре.

Rp.: Sol. Аtropini sulfatis 0,1% 10 ml

D. S. По 5 - 8 капель внутрь 2 - 3 раза в день перед едой

Rр.: Тab. Аtropini sulfatis 0,0005%

N. 20 

D. S. По 1/2 — 1 таблетке 2 - 3 раза в день перед едой

Rр.: Аtropini sulfatis 0,0003

Papaverini hydrochloridi 0,02

D t. d. N. 10 in tab.

S. По 1 таблетке 2 - 3 раза в день ( при спазмах кишечника)

Rр.: Sо1. Atropini sulfatis О,1% 10 ml

D. S. По 1 - 2 капли на чайную ложку воды 1 - 2 раза в

день ребенку 4 мес. (при пилороспазме).

Под наблюдением врача!

Rp.: Sol. Аtropini sulfatis 0,1% 1 ml

D t. d. N. 6 in ampull.

S. Под кожу 0,5 — 1 мл 1 - 2 раза в день взрослому.

По 0,2 — 0,25 мл ребенку 5 - 6 лет

Rр.: Sоl. Аtropini sulfatis 1% 5 ml

D. S. Глазные капли ( по 1 - 2 капли каждый час до

полного расширения зрачка)

П р и м е ч а н и е. Не допускается введение раствора такой

концентрации под кожу или прием его внутрь.

Rp: Ung. Atropini sulfatis 1% 5,0

D. S. Глазная мазь