ИЗАДРИН

ИЗАДРИН (Isadrinum).

1- (3,4-Диоксифенил) -2-изопропиламиноэтанола гидрохлорид, или N-изопропилнорадреналина гидрохлорид.

За рубежом выпускается в виде гидрохлорида или сульфата под названиями: Изопротеренол, Изупрел, Новодрин, Эуспиран, Aleudrin, Aludrin,

Antasthmin, Bronchodilatin, Euspiran, Iludrin, Isodrenal, Isonorin,

Isoprenalini hydrochloridum, Isoprenaline hydrochloride, Isopropylarterenol,

Isoproterenol, Isorenin, Isuprel, Neodrenal, Neoepinephrine, Norisodrin,

Novodrin и др.

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Водные растворы

имеют слегка зеленоватый оттенок.

Изопропилнорадреналин (изадрин) был получен в 1938 г. в процессе синтеза

производных адреналина.

Химически изопропилнорадреналин относится к группе катехоламинов и отличается по структуре от адреналина тем, что метильный радикал в аминогруппе NН — СНз заменен на изопропильный NН — СН(СНз)2.

При фармакологическом изучении изопропилнорадреналина было обнаружено,

что, сохраняя некоторые свойства адреналина, он вместе с тем отличается

по действию от последнего. Так, он способствует релаксации бронхов, но не вызывает сужения сосудов и повышения периферического артериального давления; вместе с тем, подобно адреналину, он вызывает учащение и усиление сердечных сокращений.

В связи с этим было высказано предположение о наличии в организме разных видов адренорецепторов, с которыми могут преимущественно взаимодействовать адреналин, изопропилнорадреналин и сходные с ними соединения. Окончательно представление о наличии двух основных групп адренорецепторов ( a- и

b-адренорецепторов) было сформулировано 1948 г. (Аhlquist). В дальнейшем

были выделены подгруппы этих рецепторов: a1- и a2-, b1- и b2 -адренорецепторы.

Изопропилнорадреналин был признан первым представителем новой группы

адренергических веществ — b-адренергических, или b-адреностимуляторов.

Вслед за этим стали появляться новые b-адреностимуляторы. Характерной

структурной особенностью этих соединений является наличие у них боковой цепи (алкилизопропильной, алкил-трет-бутильной или другой), сближающей их со

структурой изопропилнорадреналина.

Фармакологическое и лечебное действие изопропилнорадреналина (изадрина) объясняется его стимулирующим действием на b-адренорецепторы.

Действие изадрина распространяется одновременно на b1- и b2-адренорецепторы, поэтому влияние на бронхи, сердечно-сосудистую систему и другие

органы, снабженные b-адренорецепторами, не является избирательным.

В настоящее время существует ряд новых b-адреностимуляторов, оказывающих избирательное действие на b1- и b2-адренорецепторы.

В связи с характерным стимулирующим действием на b-адренорецепторы

изадрин оказывает сильный бронхорасширяющий эффект, вызывает учащение

и усиление сокращений сердца, увеличивает сердечный выброс.

Вместе с тем он уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов

(из-за артериальной вазоплегии), снижает артериальное давление, уменьшает

наполнение желудочков сердца. Препарат повышает потребность миокарда в

кислороде. Под влиянием препарата уменьшается почечный кровоток, несколько расширяются сосуды брюшной полости, кожи, слизистых оболочек (носа), происходит торможение сокращений матки, могут наблюдаться и другие эффекты, связанные с возбуждением b-адренорецепторов.

Изадрин, несмотря на создание избирательных b2-адреностимуляторов (орципреналина, фенотерола, сальбутамола и пр.), до сих пор находит применение

для купирования и предупреждения приступов бронхиальной астмы, а также

при астматических и эмфизематозных бронхитах, пневмосклерозе и других заболеваниях, сопровождающихся ухудшением бронхиальной проходимости. Может применяться как бронхорасширяющее средство при бронхографии и бронхоскопии.

В механизме бронхорасширяющего действия изадрина и других b-адреностимуляторов (орципреналина, фенотерола, сальбутамола и др.) определенную роль

играет способность этих веществ стимулировать аденилатциклазу, что приводит к накоплению в клетках цАМФ. Последний, влияя на систему протеинкиназы, лишает миозин способности соединяться с актином, что тормозит сокращение гладкой мускулатуры и способствует расслаблению бронхов и снятию

бронхиолоспазма. Кроме того, по последним данным, b-адреностимуляторы тормозят высвобождение из тучных клеток химических факторов (гистамина, "медленнодействующего вещества" SRS-A, или лейкотриена D4, и др.), способствующих бронхиолоспазму и явлениям воспаления.

Назначают изадрин в качестве бронхорасширяющего средства в виде 0,5%

или 1% водного раствора для ингаляций и в виде таблеток, содержащих 0,005 г

препарата, для рассасывания в полости рта. Ингаляции производят при

помощи карманного (или другого) ингалятора: доза на одну ингаляцию О,1 0,2 мл. Повторяют ингаляции при необходимости 2 - 3 раза и более в день. Таблетку или полтаблетки держат во рту (под языком) до полного рассасывания,

не проглатывая. Применяют 3 - 4 раза в день.

В качестве бронхорасширяющего средства, изадрин уступает по эффективности разработанным в последние годы препаратам. По данным И. П. Замотаева и Л. Н. Максимовой', коэффициент эффективности эуспирана (изадрина)

равен 22, алупента (орципреналина) — 34, а фенотерола — 39.

Изопропилнорадреналин находит также применение при лечении больных с

нарушениями атриовентрикулярной проводимости, для снятия атриовентрикулярной блокады и предупреждения приступов при синдроме Адамса — Стокса — Морганьи. Эффект связан с улучшением проводимости благодаря влиянию на симпатическую иннервацию сердца, с повышением возбудимости и

сократительной функции миокарда. Аналогичный эффект оказывают различные

симпатомиметические вещества, в том числе норадреналин, адреналин, эфедрин;

однако эти препараты вызывают повышение артериального давления, стенокардические боли, усиление возбудимости эктопических очагов и другие побочные

явления, что ограничивает возможность их широкого применения при атриовентрикулярной блокаде.

Изадрин и другие b-адреностимуляторы более удобны для этой цели, так как

не повышают артериального давления и в меньшей мере способны вызывать фибрилляцию желудочков.

Изопропилнорадреналин также применяют при некоторых формах кардиогенного шока (нормоволемическом с пониженным выбросом и высоким периферическим сопротивлением). Вводят капельно внутривенно в 5% растворе глюкозы

в дозе 0,5 — 5 мкг (0,0005 — 0,005 мг) в минуту.

При кардиохирургических операциях изадрином пользуются в случаях резкого

снижения сократимости миокарда при отсутствии значительной гиповолемии и

тахикардии, а также при брадикардии на фоне узлового и желудочкового ритма (при неэффективности атропина).

При применении изадрина (особенно в кардиологической практике) следует

учитывать, что он вызывает тахикардию, может активировать эктопические очаги,

вызывать экстрасистолии с опасностью фибрилляции желудочков. При применении изадрина, как и других b-адреностимуляторов, для лечения бронхиальной

астмы следует также учитывать возможность нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, появление тошноты, тремора рук, сухости во рту.

В этих случаях уменьшают дозу препарата. Осторожность следует соблюдать при назначении изадрина больным со стенокардией и тиреотоксикозом.

При длительном применении препарата возможно развитие резистентности с

уменьшением бронхорасширяющего эффекта.

Аэрозоль изадрина (и других b-адреностимуляторов) не должен попадать в

глаза, особенно у больных глаукомой.

Не рекомендуется применение изадрина и других b-адреностимуляторов в первые 3 мес беременности, а учитывая их угнетающее действие на родовую деятельность (см. Фенотерол), следует незадолго до родов прекратить применение этих препаратов.

Формы выпуска: порошок; 0,5% и 1% растворы во флаконах по 25 и 1ОО мл

(для ингаляций); таблетки, содержащие по 0,005 г препарата.

Хранение: список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.

Rр.: Sol. Isadrini 0,5% 25 ml

D.S. Для ингаляций

Rр.: Таb. Isadrini О,005 N. 20 

D.S. По 1 таблетке (держать в полости рта до полного

рассасывания)

Выпускаемый в Германии препарат "Новодрин" (Novodrin)* является сульфатом изопропилнорадреналина (изопреналин-сульфат). По действию соответствует изадрину.

Форма выпуска: 1% раствор во флаконах для ингаляций по 1ОО мл и 0,5%

раствор в ампулах по 1 мл. Выпускаются также аэрозольные алюминиевые баллоны вместимостью 25 мл с дозирующим распылительным клапаном. Каждая доза, распыляемая при одном нажатии, содержит 0,075 мг мелкодисперсного (величина частиц около 10 мкм) препарата. В одном баллоне содержится около

350 разовых доз.

При угрожающем приступе бронхиальной астмы или в его начале вдыхают

одну дозу. Если эффект не наступил, то через 3 - 5 мин вдыхают еще одну дозу.

Повторные ингяляции возможны через 3 - 4 ч. Общее число вдыханий в день

не должно быть более 12.

Препарат "Эуспиран" также соответствует изадрину.

Форма выпуска: 0,5% и 1% водные растворы во флаконах для ингаляций

по 25 мл.