АМИНАЗИН

АМИНАЗИН (Aminazinum).

2-Хлор-10-(3-диметиламинопропил) — фенотиазина гидрохлорид.

Синонимы: Плегомазин, Ampliactil, Amplictil, Chlorazin, Chlorpromazini

hydrochloridum, Chlorpromazine hydrochloride, Chlorpromazine, Contomin,

Fenactil, Hibanil, Hibernal, Kloproman, Largactil, Megaphen, Plegomazin,

Promactil, Propaphenin, Thorazine и др.

Белый или белый со слабым кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Слегка гигроскопичен. Темнеет на свету. Очень легко растворим в воде.

Порошок и водные растворы темнеют под влиянием света. Растворы имеют кислую реакцию; рН 2,5% раствора 3,5 — 5,5.

Стерилизацию водных растворов можно производить при + 100 С в течение

30 мин, однако их обычно не стерилизуют, так как они сами обладают бактерицидными свойствами.

Растворы аминазина (и других фенотиазиновых препаратов) несовместимы с

растворами барбитуратов, карбонатов, раствором Рингера (образование осадков).

Аминазин является одним из основных представителей нейролептиков. Несмотря на появление многочисленных новых нейролептических препаратов, он

продолжает широко применяться в медицинской практике.

Одной из главных особенностей действия аминазина на ЦНС является относительно сильный седативный эффект. Нарастающее с увеличением дозы аминазина общее успокоение сопровождается угнетением условнорефлекторной деятельности и прежде всего двигательно- оборонительных рефлексов, уменьшением спонтанной двигательной активности и некоторым расслаблением скелетной мускулатуры; наступает состояние пониженной реактивности к эндогенным

и экзогенным стимулам; сознание, однако, сохраняется. При больших дозах

может развиться состояние сна.

Аминазин усиливает действие снотворных, наркотиков, анальгетиков, местноанестезирующих веществ. Он угнетает различные интероцептивные рефлексы.

Действие противосудорожных средств под влиянием аминазина усиливается,

но в отдельных случаях аминазин может вызвать судорожные явления.

Препарат оказывает сильное противорвотное действие и успокаивает икоту

(см. также Этаперазин).

Аминазин оказывает гипотермическое действие, особенно при искусственном

охлаждении организма. В отдельных случаях у больных при парентеральном введении препарата температура тела повышается, что связано с влиянием на центры терморегуляции и частично с местным раздражающим действием.

Препарат обладает также умеренными противовоспалительными свойствами,

уменьшает проницаемость сосудов, понижает активность кининов и гиалуронидазы. Оказывает слабое антигистаминное действие.

Важным свойством аминазина является его блокирующее влияние на центральные адренергические и дофаминергические рецепторы. Он уменьшает или

даже полностью устраняет повышение АД и другие эффекты, вызываемые адреналином и адреномиметическими веществами. Гипергликемический эффект адреналина аминазином не снимается. Сильно выражено центральное адренолитическое действие. Блокирующее влияние на холинорецепторы выражено относительно слабо. Препарат оказывает сильное каталептогенное действие.

Артериальное давление (систолическое и диастолическое) под влиянием

аминазина понижается, часто развивается тахикардия.

Основными особенностями аминазина являются его антипсихотическое действие и способность влиять на эмоциональную сферу человека. При помощи

аминазина удается купировать различные виды психомоторного возбуждения,

ослаблять или полностью купировать бред и галлюцинации, уменьшать или

снимать страх, тревогу, напряжение у больных психозами и неврозами.

В психиатрической практике аминазин применяют при различных состояниях психомоторного возбуждения у больных шизофренией (галлюцинаторнобредовый, гебефренический, кататонический синдромы), при хронических

параноидных и галлюцинаторно-параноидных состояниях, маниакальном возбуждении у больных маниакально-депрессивным психозом, при психотических

расстройствах у больных эпилепсией, при ажитированной депрессии у больных

пресенильным, маниакально-депрессивным психозом, а также при других психических заболеваниях и неврозах, сопровождающихся возбуждением, страхом,

бессонницей, напряжением, при острых алкогольных психозах.

Аминазин можно применять как самостоятельно, так и в сочетании с другими психотропными препаратами (антидепрессантами, производными бутирофенона и др.).

Особенностью действия аминазина при состояниях возбуждения по сравнению

с другими нейролептиками (трифтазин, галоперидол и др.) является выраженный

седативный эффект.

В неврологической практике аминазин назначают также при заболеваниях,

сопровождающихся повышением мышечного тонуса (после мозгового инсулъта и

др.). Иногда применяют для купирования эпилептического статуса (при неэффективности других методов лечения). Вводят его для этой цели внутривенно

или внутримышечно. Следует учитывать, что у больных эпилепсией аминазин

может вызвать учащение припадков, однако обычно при назначении одновременно с противосудорожными препаратами он усиливает действие последних.

Эффективно использование аминазина в сочетании с анальгетиками при упорных болях, в том числе при каузалгии, и со снотворными и транквилизаторами

при упорной бессоннице.

Как противорвотное средство иногда применяют аминазин при рвоте беременных, болезни Меньера, в онкологической практике — при лечении хлорэтиламинами и другими химиотерапевтическими препаратами, при лучевой терапии. В

клинике кожных болезней может быть использован при зудящих дерматозах и

других заболеваниях.

В анестезиологической практике аминазином ранее широко пользовались

для премедикации и потенцированного наркоза. Усиление аминазином действия

наркотиков и анальгетиков позволяет значительно уменьшить их дозу; он

усиливает также действие мышечных релаксантов. При искусственной гипотермии аминазин способствует понижению температуры тела. Обычно аминазин

применяют для этой цели в сочетании с другими нейротропными препаратами

(так называемые литические смеси).

Литические смеси содержат наряду с аминазином противогистаминные препараты (дипразин, димедрол и др), анальгетики (промедол или др.), например: аминазина 2,5% раствора 1 - 2 мл, дипразина 2,5% раствора 2 мл,

промедола 2% раствора 1 мл или аминазина 2,5% раствора 1 - 2 мл,

димедрола 2% раствора 2 мл, промедола 2% раствора 2 мл. Смеси эти

вводят внутримышечно или внутривенно.

В последнее время в анестезиологической практике чаще пользуются смесями, содержащими дроперидол (см.) в сочетании с анальгетиками и другими

нейротропными средствами. Однако литические смеси, содержащие аминазин,

значения не потеряли.

Назначают аминазин внутрь (в виде драже), внутримышечно или внутривенно (в виде 2,5% раствора). При парентеральном введении эффект наступает быстрее и выражен сильнее. Внутрь препарат рекомендуется применять после еды (для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка). При внутримышечном введении к необходимому количеству

раствора аминазина добавляют 2 - 5 мл 0,25 — 0,5% раствора новокаина

или изотонического раствора натрия хлорида. Раствор вводят глубоко в

мышцы (в верхний наружный квадрант ягодичной области или в наружнобоковую поверхность бедра). Внутримышечные инъекции производят не более

3 раз в сутки. Для внутривенного введения необходимое количество раствора аминазина разводят в 10 - 20 мл 5% (иногда 20 - 40%) раствора

глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида, вводят медленно

(в течение 5 мин).

Дозы аминазина зависят от способа введения, показаний, возраста и

состояния больного. Наиболее удобным и распространенным является прием

аминазина внутрь.

При лечении психических заболеваний начальная доза составляет обычно

0,025 — 0,075 г в сутки (в 1 - 2 - 3 приема), затем ее постепенно увеличивают до суточной дозы 0,3 — 0,6 г. В отдельных случаях суточная доза

при приеме внутрь достигает 0,7 -1 г (особенно у больных с хроническим

течением заболевания и психомоторным возбуждением). Суточную дозу при

лечении большими дозами делят на 4 части (прием утром, днем, вечером и

ночью). Длительность курса лечения большими дозами не должна превышать

1 — 1,5 мес, при недостаточном эффекте целесообразно перейти к лечению

другими препаратами. Длительное лечение одним аминазином в настоящее

время проводится относительно редко. Чаще аминазин сочетают с трифтазином, галоперидолом и другими препаратами.

При внутримышечном введении суточная доза аминазина обычно не должна

превышать 0,6 г. По достижении эффекта переходят на прием препарата внутрь.

К концу курса лечения аминазином, который может продолжаться от

3 — 4 нед до 3 - 4 мес и дольше, дозу постепенно понижают на 0,025 0,075 г в сутки. Больным с хроническим течением заболевания назначают

длительную поддерживающую терапию.

При состояниях выраженного психомоторного возбуждения начальная

доза при внутримышечном введении составляет обычно 0,1 — 0,15 г. С

целью экстренного купирования острого возбуждения можно вводить аминазин в вену. Для этого 1 или 2 мл 2,5% раствора (25 — 50 мг) аминазина

разводят в 20 мл 5% или 40% раствора глюкозы. При необходимости увеличивают дозу аминазина до 4 мл 2,5% раствора (в 40 мл раствора глюкозы).

Вводят медленно.

При острых алкогольных психозах назначают 0,2 — 0,4 г аминазина в

сутки внутримышечно и внутрь. Если эффект недостаточен, внутривенно

вводят 0,05 — 0,075 г чаще в сочетании с левомепромазином).

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 1,5 г;

внутримышечно: разовая 0,15 г, суточная 1 г; в вену: разовая О,1 г,

суточная 0,25 г.

Детям аминазин назначают в меньших дозах; в зависимости от возраста

от 0,01 — 0,02 до 0,15 — 0,2 г в сутки, ослабленным и пожилым больным

- до 0,3 г в сутки.

Для лечения болезней внутренних органов, кожных и других заболеваний

аминазин назначают в более низких дозах, чем в психиатрической практике

(по 0,025 г 3 - 4 раза в день взрослым; детям старшего возраста — по

0,01 г на прием).

При лечении аминазином могут наблюдаться побочные явления, связанные с местным и резорбтивным действием его. Попадание растворов аминазина под кожу, на кожу и слизистые оболочки может вызвать раздражение

тканей; введение в мышцу часто сопровождается появлением болезненных

инфильтратов; при введении в вену возможно повреждение эндотелия. Во

избежание этих явлений растворы аминазина разводят растворами новокаина,

глюкозы, изотонического раствора натрия хлорида.

Парентеральное введение аминазина может вызвать резкое понижение АД.

Гипотензия может развиться и при пероральном применении препарата, особенно у больных с гипертензией; аминазин таким больным надо назначать в

уменьшенных дозах.

После инъекции аминазина больные должны находиться в положении лежа

(1,5 — 2 ч). Подниматься следует медленно, без резких движений.

После приема аминазина могут наблюдаться аллергические проявления на

коже и слизистых оболочках, отеки лица и конечностей, а также фотосенсибилизация кожи.

При приеме внутрь возможны диспепсические явления. В связи с тормозящим влиянием аминазина на моторику желудочно-кишечного тракта и секрецию

желудочного сока рекомендуется при назначении препарата больным с атонией

кишечника и ахилией давать одновременно желудочный сок или соляную кислоту

и следить за диетой и функцией желудочно-кишечного тракта.

Известны случаи появления желтухи, агранулоцитоза, пигментации кожи.

В зарубежной литературе описаны случаи помутнения хрусталика и роговицы

после длительного (многолетнего) приема больших доз препарата

(0,5 — 1,5 г в сутки).

При применении аминазина относительно часто развивается нейролептический синдром, выражающийся в явлениях паркинсонизма, акатизии, индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражители и других изменениях психики. Иногда наблюдается длительная последующая депрессия. Для

уменьшения явлений депрессии применяют стимуляторы ЦНС (сиднокарб). Неврологические осложнения уменьшаются при понижении дозы; их можно также

уменьшить или купировать одновременным назначением циклодола, тропацина

или других холинолитических средств, применяемых для лечения паркинсонизма. При развитии дерматитов, отеков лица и конечностей назначают

антиаллергические средства или отменяют лечение.

Аминазин противопоказан при поражениях печени (цирроз, гепатит,

гемолитическая желтуха и др.), почек (нефрит), нарушении функции кроветворных органов, микседеме, прогрессирующих системных заболеваниях головного и спинного мозга, декомпенсированных пороках сердца, тромбоэмболической болезни, а также больным в поздних стадиях бронхоэктатической

болезни. Относительными противопоказаниями являются желчнокаменная,

мочекаменная болезни, острый пиелит, ревматизм, ревмокардит. При язвенной

болезни желудка и двенадцатиперстной кишки не следует назначать аминазин

внутрь (вводят внутримышечно). Не назначают аминазин (а также другие

фенотиазиновые препараты) лицам, находящимся в коматозном состоянии, в

том числе в случаях, связанных с приемом барбитуратов, алкоголя, наркотиков. Следует контролировать картину крови, включая определение индекса

протромбина, исследовать функции печени и почек. Нельзя применять аминазин

для купирования возбуждения при острых травмах мозга. Не следует назначать

аминазин беременным.

Формы выпуска: драже по 0,025; 0,05 и 0,1 г 2,5% раствор в ампулах

по 1; 2; 5 и 10 мл. Выпускаются также таблетки аминазина по 0,01 г, покрытые оболочкой (желтого цвета), для детей (Tabulettae aminazini 0,01 obductae

pro infantibus) в банках по 50 штук.

Хранение: список Б. В банках темного стекла, плотно закрытых пробками,

залитыми парафином, в сухом, защищенном от света месте. Драже, таблетки и

ампулы — в защищенном от света месте.

Rp.: Dragee Aminazini 0,025 N. ЗО

D. S. По 1 драже 3 раза в день

после еды

Rp.: Sol. Aminazini 2,5% 1 ml

D.t.d. N. 6 in аmрull.

S. Для внутримышечных инъекций;

развести в 5 мл 0,5% раствора новокаина

Rp.: Sol. Aminazini 2,5% 2 ml

D.t. d. N.6 in ampull.

S. Для внутривенных вливаний по 1—2 мл;

предварительно развести в 20 мл

5% раствора глюкозы